> 77 Tratamiento sistémico del cáncer de mama INTRODUCCIÓN El cáncer de mama triple negativo (TN) es una enfermedad heterogénea, que afecta aproximadamente al 15 % de las pacientes con tumores mamarios. Con la excepción de los tumores medulares, los adenoides quísticos y los carcinomas apocrinos que tienen mejor pronóstico, el TN tiene en general un comportamiento agresivo. El tratamiento neoadyuvante de los tumores TN obtiene una tasa de respuestas completas patológicas (RCp) en torno al 30-40 % de los casos, lo que se asocia a un excelente pronóstico (1). Se recomienda de manera general el uso secuencial de quimioterapia basada en taxanos y antraciclinas en la mayoría de los pacientes (evidencia I, B). En un estudio de fase III se obtuvo una mejoría en la tasa de RCp (43 frente a 34 %) cuando se compara nab-paclitaxel con paclitaxel convencional (2) mientras que en otro no se encontraron diferencias significativas en RCp (41 vs. 37 %) (3). La adicción de platinos se asocia con un aumento también de la tasa de RCp, de un 37 % a un 52,1 % (OR: 1,96, 95 %; IC: 1,46-2,62, p < 0,001), con un incremento significativo del riesgo de toxicidad hematológica de grado 3 o 4 (evidencia I, A). En un total de 96 pacientes con mutación en BRCAincluidos en dos ensayos clínicos aleatorizados, añadir carboplatino no se asocia de manera significativa con un aumento de la tasa de RCp (4). El efecto de estos compuestos a largo plazo aún es desconocido (evidencia I, B); así, el estudio GeparSixto encontró una mejoría en supervivencia libre de enfermedad (SLE) al añadir carboplatino (5), sin embargo, estos mismos resultados no se encuentran en el estudio CALGB 40603 (6). Añadir de 6 a 8 ciclos de capecitabina adyuvante entre aquellos pacientes que presentan enfermedad residual invasiva tras un tratamiento neoadyuvante basado en antraciclinas y taxanos fue seguro y eficaz y aumentó la SLE y la supervivencia global (SG) en el estudio de fase III, CREATE-X (7). Basándose en estos resultados y en un reciente metaanálisis (8), el tratamiento adyuvante con capecitabina puede considerarse en paciente con TN de alto riesgo que, tras quimioterapia neoadyuvante, presentan enfermedad residual (evidencia I, B). Este tratamiento, a su vez, tiene que equilibrarse bien con las potenciales toxicidades. OPCIONES FUTURAS Dado que la inmunoterapia ha demostrado eficacia en enfermedad metastásica de tumores TN, también se ha explorado su utilidad en enfermedad precoz. Pembrolizumab en combinación con quimioterapia basada en taxanos +/- platino alcanzó una RCp del 60-80%, respectivamente, en un estudio de fase Ib/II. Recientemente se han comunidado los datos del ensayo de fase III de pembrolizumab en combinación con quimioterapia secuencial de taxano, platino y antraciclinas con una tasa de RCp del 64,8 % vs. 51,2 % a favor de la rama con inmunoterapia (9), independientemente del estado de expresión de PD-L1. Tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama triple negativo Luis M. Manso Sánchez Unidad de Cáncer Ginecológico y de Mama. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid
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