Guía OncoSur de Cáncer de mama 92 > Taxanos Platinos Platino + gemcitabina QT + bevacizumab QT + atezolizumab ORR 25-45 % 23-35 % 40-65 % 42 % 59 % (PD-L1+) SLP (meses) 5 3 5 8 7,5 (PD-L1+) SG (meses) 12 11-12 13 18,9 25 (PD-L1+) – Tabla XI – Resumen de la eficacia de la primera línea de tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico FUTURAS OPCIONES DE TRATAMIENTO Actualmente hay varias líneas de investigación en cáncer de mama TN que incluyen inhibidores de EGFR, FGFR, VGFR o de la vía PI3K. Sin embargo, dado el conocimiento de los distintos subtipos moleculares del cáncer de mama TN, se ha hecho especial hincapié en los inhibidores del receptor androgénico (AR) para los subtipos LAR. Hay en marcha ensayos clínicos de fase II y III con bicalutamida o enzalutamida en monoterapia o en combinación con quimioterapia o inhibidores de CDK para determinar su eficacia en tumores AR positivo. Aunque también está por determinar cuál debería ser la manera estándar de determinar el AR (6). En cuanto a la activación de la vía PI3K en cáncer de mama triple negativo, se han encontrado mutaciones en PI3KCA o AKT en el subtipo LAR más que en el fenotipo basal. En relación con la inhibición de esta vía, hay en desarrollo dos fármacos paninhibidores de AKT (ipatasertib y capivasertib) que han explorado su eficacia en dos ensayos en fase II en primera línea metastásica en combinación con paclitaxel frente a paclitaxel: estudios LOTUS y PAKT, respectivamente. En ambos se objetivó un incremento modesto en SLP (6,2 meses para ipatasertib frente a 4,9 meses, y 5,9 meses para capivasertib frente a 4,2 meses) en la población por intención de tratar, que fue más marcado en la población con alguna alteración en la vía PI3K/AKT/PTEN (9 vs. 4,9 meses para ipatasertib; 9,3 vs. 3,7 meses para capivasertib). Está por ver cuál puede ser el mejor método de selección biomarcador de respuesta a este grupo de fármacos (pérdida de PTEN por IHQ, secuenciación masiva de alteraciones en la vía PIEK/AKT/PTEN) (7-8), así como los resultados de los estudios confirmatorios de fase III, en marcha. Finalmente, cabe mencionar un anticuerpo conjugado-fármaco (sacituzumab govitecan IMMU132) anti-TROP2 con un inhibidor de topoisomerasa-I, que en pacientes con cáncer de mama TN avanzado tras progresión a una mediana de 3 líneas de tratamiento ha demostrado en un ensayo de fase I-II una ORR del 33 % con una SLP de 5,5 meses y SG de 13 meses, por lo que su desarrollo y el de otros anticuerpos monoclonales conjugados está en marcha (9). CONCLUSIONES – En ausencia de terapias dirigidas, la quimioterapia sigue siendo el estándar de tratamiento para las pacientes con cáncer de mama TN metastásico. – En casos seleccionados de pacientes se podría valorar bevacizumab en combinación con quimiotierapia en primera línea y eventualmente mantenimiento con capecitabina. – Actualmente la combinación de inmunoterapia y nab-paclitaxel se podría considerar en pacientes con PD-L1 positivo (determinado por SP142 ventana) como primera línea de tratamiento (Tabla XI). – Determinar el estado de la mutación deBRCAse debe contemplar en estas pacientes, ya que los inhibidores del PARP serían la mejor opción tras la primera línea de tratamiento.
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