Guía OncoSur de Cáncer de mama 94 > Las opciones terapéuticas en cáncer de mama dependen de la expresión de receptores hormonales (RRHH) o si el tumor sobreexpresaHER2, un receptor del factor de crecimiento epidérmico, con actividad de tirosina quinasa que presentan aproximadamente el 20 % de estos tumores. Aunque históricamente la sobreexpresión deHER2 se relacionaba con un aumento del riesgo de recurrencia y un pronóstico global peor, la terapia dirigida anti-HER2 ha alterado el curso natural de la enfermedad y ha mejorado sustancialmente el pronóstico. TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA Para pacientes previamente no tratados o aquellos con un intervalo libre de enfermedad (ILE) mayor de 6-12 meses tras el tratamiento adyuvante con trastuzumab, la combinación de docetaxel con trastuzumab y pertuzumab ha demostrado en el estudio CLEOPATRA (1) una ventaja en supervivencia libre de progresión (SLP) de más de 6 meses y un beneficio en supervivencia global (SG) de más de 15 meses frente a la combinación sin pertuzumab, lo que convierte a este régimen en el tratamiento de elección. Diversos estudios de fase II han mostrado la actividad y tolerabilidad de pertuzumab y trastuzumab en combinación con otros citotóxicos como vinorelbina, paclitaxel, nab-paclitaxel y capecitabina, por lo que en algunas circunstancias se puede considerar reemplazar el docetaxel (2,3). La práctica habitual es mantener el tratamiento hasta la mejor respuesta (habitualmente tras 4-6 meses) y posteriormente suspender la quimioterapia citotóxica y mantener el tratamiento con trastuzumab y pertuzumab hasta la progresión o toxicidad inaceptable. Sin embargo, la duración óptima del tratamiento de mantenimiento con trastuzumab (con o sin pertuzumab) es desconocida. En aquellos tumores con coexpresión de RRHH es práctica habitual usar terapia endocrina (inhibidores de aromatasa o tamoxifeno) en combinación con el mantenimiento de anti-HER2 tras suspender la quimioterapia, aunque esta estrategia no se ha estudiado en ensayos clínicos aleatorizados. En casos seleccionados de pacientes con tumores con receptor hormonal positivo yHER2positivo, la combinación de terapia endocrina con tratamiento anti-HER2 puede ser una opción para aquellas pacientes con contraindicación o fuerte rechazo a la quimioterapia, escasa carga tumoral e intervalos prolongados libres de enfermedad. El estudio PERTAIN mostró una mejoría de la SLP con la combinación de un inhibidor de aromatasa (IA) con pertuzumab y trastuzumab de 18,9 frente a 15,8 meses de la combinación sin pertuzumab; sin embargo, la mitad de las pacientes del estudio habían recibido tratamiento previo de inducción con un taxano y no se ha demostrado beneficio en SG (4). Las combinaciones de letrozol y lapatinib (especialmente atractiva por su disponibilidad oral) o anastrozol y trastuzumab han demostrado beneficio en SLP frente al tratamiento exclusivo con IA. Aquellos pacientes que recaen tras un intervalo libre de enfermedad (ILE) menor de 6-12 meses después de haber finalizado el tratamiento adyuvante con trastuzumab, el tratamiento con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) mejoró en el estudio EMILIA la SLP (10 frente a 6 meses) y la SG (31 frente a 25 meses) en comparación con el tratamiento con capecitabina y lapatinib, sin riesgo significativo de toxicidad severa (5). Este tratamiento también es una opción para aquellos pacientes que no son candidatos al tratamiento con taxano, pertuzumab y trastuzumab. Tratamiento del cáncer de mama avanzado her2 + Sergio Hoyos Simón Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Rey Juan Carlos. Móstoles, Madrid
RkJQdWJsaXNoZXIy MTQzMjMwMg==