XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 121 (MAF < 1 %; 1,000Genomes y Exome Aggregation Consortium ). Se aplicó el algoritmo missForest para imputar la información per- dida y Multiple Correspondence Analysis ( MCA ) para reducir la dimensionalidad y eliminar sesgos técnicos. Se exploraron los pa- trones genéticos mediante el algoritmo de clasificación jerárquica Agglomerative Nesting ( AGNES ) y los resultados se contrastaron con las manifestaciones clínicas de los pacientes y diversos pará- metros relacionados con el debut y evolución de la enfermedad. Resultados: Las herramientas de análisis de datos masivos han permitido evaluar conjuntamente las variantes genéticas del exoma de 31 pacientes con AHA o SVWA. Como ejemplo de su potencia en el análisis genético, cabe señalar que detectan y re- suelven el sesgo técnico derivado del empleo de distintas metodo- logías. Asimismo, han detectado pacientes de etnia no caucásica (Fig. 1) a partir de análisis sin hipótesis previa. La aplicación del algoritmo AGNES ha revelado clústeres de pacientes genéticamen- te similares e individuos no agregados con el resto de la cohorte (Fig. 2). Estos últimos incluían casos idiopáticos, presentaban ca- racterísticas clínicas extremas [ej. edad de 5 años (media = 66,5) o nivel inhibidor de 7000 unidades Bethesda (media = 44,6)] o pre- sentaban patologías asociadas no observadas en otros individuos (Fig. 2). La agrupación de pacientes más numerosa, establecida a partir de las variantes genéticas raras, es también la más homogé- nea en base a la clasificación clínica e incluye, por ejemplo, la ma- yoría de pacientes con neoplasias o enfermedades autoinmunes. Conclusiones: La combinación de datos genéticos masivos y herramientas de minería de datos y aprendizaje automatizado constituye una estrategia novedosa y efectiva para abordar la base genética de patologías complejas como la AHA y el SVWA. Ade- más de detectar sesgos técnicos, ha permitido identificar patrones genéticos diferenciales que subyacen a distintos perfiles clínicos. No obstante, todavía es necesario profundizar en estos resultados y caracterizar con mayor precisión las variantes y genes que defi- nen los clústeres asociados a los perfiles clínicos de los pacientes. Financiación: ISCIII (PI18/01492 y CIBERCV), cofinancia- do por ERDF, “A way to make Europe”, Proyecto Shire (parte de Takeda) IIR-ESP-002171, Fundació Privada Catalana de l’He- mofília. Los autores declaran no tener conflictos de interés. CO-231 Déficit de factor XIII en el paciente hospitalizado: experiencia en un hospital terciario Ortúzar A 1 , Chasco M 2 , Pérez-Rus G 1 , Iglesias G 1 , Hernández A 1 , Díez-Martín JL 1 , Duque P 2 , Pascual C 1 Servicios de 1 Hematología y Hemoterapia, y 2 Anestesiología y Reanimación. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Figura 2.