XXXVI Congreso SETH

XXXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 126 dentro del “Proyecto Español de Trastornos Plaquetarios Con- génitos (SETH)” se incluyó una familia con trombocitopenia de causa desconocida en varios miembros. Recientemente, el estudio molecular mediante un panel de genes por secuenciación masiva (HTS) reveló la mutación p.E527K en el gen SRC en 2 probandos de la misma familia. Objetivo: El objetivo del estudio fue caracterizar el fenotipo clínico-sindrómico y biológico de la tercera familia en el mundo con dicha mutación. Métodos: Reevaluación de la clínica sindrómica y hemo- rrágica (ISTH-BAT) de 8 miembros de la misma familia. El fe- notipo plaquetario se evaluó con hemograma, frotis, agregación plaquetaria (LTA), glicoproteínas (GP), activación y secreción de gránulos por citometría de flujo, frotis y estudios de microscopía electrónica (ME). Mediante secuenciación de Sanger se cribó la mutación en la familia. Resultados: En 8 miembros de 3 generaciones se identificó la mutación E527K. Todos ellos presentaban macrotrombocitopenia (mediana de 90 × 10 9 plaquetas/L) (Fig. 1). En el frotis se obser- vó anisotrombia con aproximadamente 20 % plaquetas grandes y degranuladas (Fig. 2A). La LTA estaba disminuida con colágeno y normal con ADP y ristocetina. La expresión de GP fue normal, salvo la secreción de selectina-P tras activación con colágeno y TRAP, respecto los controles. La ME mostró disminución de grá- nulos alfa y abundantes vacuolas (Fig. 2B). Desde el punto de vista clínico, los 4 adultos fueron esplenec- tomizados antes de los 30 años por sospecha de trombocitopenia inmune sin respuesta al tratamiento. El caso 4 (Fig. 1) desarrolló una cavernomatosis portal post-esplenectomía con presencia de varices esofágicas que provocaron episodios de hemorragia di- gestiva alta. Los casos 3, 9, 12 y 13 presentaban dolor óseo siendo Figura 1. Árbol familiar que muestra los hombres (cuadrado) y mujeres (círculo) con (gris) y sin (blanco) trombocitopenia, una fallecida (barra dia- gonal). Los casos portadores de la mutación c.1579G>A en heterocigosis en SRC se identifican con el genotipo GA, los no portadores con el genotipo GG. En los casos no cribados no se indica el genotipo. Tabla I. Datos clínicos y biológicos de los familiares portadores (casos 2, 3, 6, 7, 9, 11, 12 y 13) y de la no portadora (caso 10) N.º Id Franja de edad 2009- 2020 (años) Hemograma 2/7/2019 Sangrado (ISTH-BAT) Esplenomegalia Patología ósea Alteraciones dentarias Patología neurológica/ psiquiátrica Hb (g/L) Plaq (× 10^9/L) WBC (× 10^9/L) 2 Nd Nd Nd * Nd Nd Esplenectomía < 30 años Nd Nd Epilepsia. Exitus por SUDEP 3 33-44 145 90 9,06 3 Esplenectomía < 30 años Artralgias diseminadas No No 6 31-42 125 122 12,34 1 Esplenectomía a los 14 años No Enfermedad dientes (2014) No 7 29-40 104 163 # 6,9 4 Esplenectomía a los 21 años No Odontalgia (2020) Epilepsia, depresión, pérdida de memoria y deterioro cognitivo 9 7-18 154 25 5,24 3 No Lumbalgia. Lesión esclerosa escápula derecha (TC) No No 11 0-10 129 46 5,76 1 No No Erupción tardía dientes Trastorno específico lenguaje 12 10-21 111 76 5,64 6 No Artralgias diseminadas No Alteraciones del comportamiento 13 0-11 129 102 7,59 0 No Artralgias (rodillas) No No 10 4-15 140 161 6,47 1 No Escoliosis leve No No en 3 de ellos durante la adolescencia. Alteraciones dentarias no estudiadas al detalle en los casos 6, 7 y 11. La clínica neurológica apareció en los casos 2, 7 y 11. El caso 11 presentó trastorno específico del lenguaje mientras que los casos 2 y 7 desarrollaron epilepsia grave, uno de ellos refractario a tratamiento médico y en otro siendo la causa de exitus (Tabla I). Esta asociación pudiera deberse a que los niveles más altos de proteína SRC se encuentran en plaquetas y en cerebro.