XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 127 Conclusiones: Describimos la tercera familia en el mundo y primera española con SRC -RT por la mutación de ganancia de función p.E527K. Destaca la heterogeneidad clínica del trastor- no, principalmente, la patología neurológica grave por lo que es preciso un enfoque multidisciplinar para alcanzar el diagnóstico correcto. La caracterización fenotípica y molecular es esencial para evitar tratamientos inapropiados (esplenectomía y la caver- nomatosis portal post-esplenectomía). ISCIII-FederPI17/01311&PI17/01966, FMMAP172142019, SETH-FETH Premio López Borrasca 2019, F.Séneca 19873/ GERM/15, GT-Patología Hemorrágica-SETH Conflicto de interés: No existe conflicto de intereses. CO-235 El análisis transcriptómico de vesículas extracelulares (EVS) circulantes revelan la calprotectina y lipocalina 2 (LCN2) como nuevos biomarcadores en EAP Sáenz-Pipaon Echarren G 1 , Orbe Lopategui J 2 , Martínez-Aguilar E 3 , Ravassa Albeniz S 2 , Rodríguez García JA 2 , Páramo Fernández JA 4 , Roncal C 2 1 CIMA. Universidad de Navarra. IdisNA. Pamplona. 2 CIMA. Universidad de Navarra. IdisNA. CIBERCV. Pamplona. 3 Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona. 4 Clínica Universidad de Navarra. Pamplona Introducción: La enfermedad arterial periférica (EAP) es una de las afecciones vasculares más prevalentes en nuestro me- dio, que incrementará con el envejecimiento de la población y constituirá un grave problema socio/sanitario en el futuro. Las vesículas extracelulares (EVs), por su contenido en ácidos nu- Figura 2. Morfología plaquetaria relacionada a la mutación E527K en SRC. A) Extensiones de sangre periférica de los casos 3 y 6 en las que se observa anisotrombia con plaquetas grandes y con disminución de la granulación (flechas). B) Las imágenes de microscopía electrónica del caso 3 muestran dismorfia plaquetar con pérdida de la forma discoide, aumento de vacuolas y disminución del número de gránulos alfa. C) Extensión de sangre perifé- rica del caso 10, con morfología plaquetaria normal. cleicos y proteínas de la célula de origen, se han postulado como potenciales componentes de la biopsia líquida. El análisis trans- criptómico de EVs circulantes de pacientes con EAP ha revelado que transportan los genes inflamatorios, calprotectina y lipocalina 2 (LCN2), que se asocian a la gravedad de la enfermedad. Si bien son proteínas de familias diferentes, ambas se producen princi- palmente por granulocitos y monocitos/macrófagos y sus niveles elevados se han asociado a eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedades de origen aterosclerótico. Objetivo: El objetivo de este estudio ha sido determinar los niveles séricos de LCN2 y calprotectina en pacientes con EAP sin- tomática y determinar su papel como marcadores de mal pronóstico en el seguimiento.Asimismo, se ha analizado la expresión de LCN2 y calprotectina en las EVs del secretoma de placas femorales. Métodos: 331 pacientes con EAP sintomática (edad media 70 años, 90 % hombres). Los niveles séricos de calprotectina y LCN2 se han determinado por ELISA. El seguimiento medio ha sido de 4 años recogiéndose la incidencia conjunta de amputación y mortalidad cardiovascular (20 %), y amputación y mortalidad por cualquier causa (41 %). A nivel de placas femorales se ha estudiado la expresión de calprotectina y LCN2 por RT-qPCR (n = 2). Además, se han aislado EVs a partir de placas femorales incubadas durante 24h en medio de cultivo para determinar su expresión (n = 5). Resultados: Se observa una asociación significativa entre los niveles de LCN2 y calprotectina (r = 0,536, p < 0,001), que se mantiene tras ajustar por los factores de confusión (p < 0,001). De esta forma los modelos multivariantes de regresión de Cox con- siderando ambas proteínas muestran que un aumento de LCN2 y calprotectina incrementa el riesgo de amputación y mortalidad cardiovascular 3,5 veces (IC 95 %: 1,58-7,74, p = 0,002) y el de amputación y mortalidad por cualquier causa 1,8 veces (IC 95 %: 1,05-3,20, p = 0,034) en relación a niveles bajos de las dos pro- teínas o de una de las dos. Además, a nivel local, se ha observado expresión de LCN2 y calprotectina tanto en tejidos femorales, como en las EVs liberadas al medio de cultivo. Conclusiones: El análisis transcriptómico de las EVs circu- lantes (biopsia líquida) refleja en parte cambios moleculares tanto sistémicos, como locales y nos ha permitido identificar dos po- sibles biomarcadores pronóstico en EAP. Además, la evaluación del riesgo vascular en estos pacientes podría beneficiarse de la combinación de marcadores inflamatorios, como la calprotectina y la LCN2. CO-236 Agenesia de vena cava inferior en deficiencia de antitrombina Budapest 3 homozigota: descripción de un nuevo síndrome que asocia malformaciones vasculares con una trombofilia hereditaria grave Bravo-Pérez C 1 , Gindele R 2 , Ilonczai P 3 , Zuazu I 1 , Speker M 2 , Oláh Z 4 , Rodríguez-Sevilla JJ 5 , Entrena L 6 , InfanteMS 7 , García JM 7 , De laMorena-Barrio B 1 , Schlammadinger A 8 , Miñano A 1 , Vicente V 1 , Bereczky Z 2 , Corral J 1 , De laMorena-BarrioME 1 1 Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia.