XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 131 Métodos: En este análisis post hoc del ensayo HERCULES (caplacizumab, n = 72; placebo, n = 73), se identificaron los pacien- tes con una respuesta plaquetar rápida (= 3 días frente a > 3 días) y se analizó la tasa de exacerbaciones por grupo de tratamiento. Se calculó el tiempo hasta alcanzar una respuesta plaquetar mantenida (días hasta el último RP diario durante el período de tratamien- to), el tiempo hasta la remisión completa (recuento de plaquetas > 150 × 10 9 /L y cifra de LDH < 1,5 veces el límite superior normal mantenida > 30 días tras cesar los RP) y la supervivencia libre de recurrencia (ausencia de exacerbación o recaída durante el período de estudio). Resultados: Más de la mitad de los pacientes normalizaron la cifra de plaquetas en = 3 días (caplacizumab, 56/72 [78 %]; placebo, 43/73 [59 %]). En estos pacientes la tasa de exacerba- ciones fue 3,6 % (2/56) con caplacizumab y 44,2 % (19/43) con placebo, es decir, caplacizumab pudo mantener la recuperación plaquetar mientras que casi la mitad de los rápidos respondedo- res del grupo placebo experimentaron una exacerbación. La tasa de exacerbaciones en los pacientes con respuesta plaquetar > 3 días fue del 6,7 % (1/15) y del 30,0 % (9/30) con caplacizumab y placebo, respectivamente. Del total de pacientes que sufrieron una exacerbación, el 90 % (2/3 con caplacizumab y 26/28 con placebo) recibieron tratamiento con caplacizumab dentro de la fase no ciega del ensayo. A pesar de este sesgo, la mediana de días (IC 95 %) hasta alcanzar una respuesta plaquetar durade- ra fue de 4,5 (4,4-4,6) con caplacizumab y 10,5 (6,5-14,5) con placebo (Fig. 1A). En consecuencia, la mediana de tiempo (IC 95 %) hasta alcanzar remisión fue más corta en el grupo de ca- placizumab (40,0 [37,7-41,1] días) en comparación con placebo (44,2 [42,0-48,2] días) (Fig. 1B). El análisis de la supervivencia libre de recurrencia demostró un beneficio precoz y mantenido para caplacizumab versus placebo (Fig. 1C), principalmente de- bido a una reducción significativa de las exacerbaciones duran- te el período de tratamiento. Este efecto fue sostenido a pesar de que seis pacientes del grupo de caplacizumab recayeron du- rante el período de seguimiento como consecuencia de una dis- función inmune persistente. Conclusiones: Caplacizumab consiguió una respuesta de la cifra de plaquetas más rápida y sostenida frente a placebo. La respuesta plaquetar mantenida con caplacizumab se tradujo en una mejoría clínicamente relevante en el tiempo hasta alcanzar remisión completa y en la supervivencia libre de recurrencia. Conflicto de intereses: P. Coppo es miembro de grupo ase- sor y ha recibido remuneración de presentador de Ablynx/Sanofi, Alexion, and Shire; M. Scully es miembro de grupo asesor y ha recibido remuneración de presentador de y fondos de investigación de Shire; J. de la Rubia es consultor para Ablynx/Sanofi, AMGEN, Celgene, Janssen, y ha actuado como experto para AMGEN, Cel- gene y Janssen; F. Peyvandi es consultor para Kedrion; ha recibido honorarios por charlas educativas de Ablynx/Sanofi, Grifols, Novo Nordisk, Roche, Shire y Sobi y es miembro ; de grupo asesor para Ablynx/Sanofi; S. Cataland ha recibido fondos de investigación y es consultor para Ablynx/Sanofi y Alexion; J. A. Kremer Hovinga ha recibido fondos de investigación de Shire y honorarios (como empleado de Insel Gruppe AG, Department of Hematology) por su participación como miembro asesor/presentaciones para Ablynx/ Sanofi, CSL-Behring, Roche, Shire y Siemens; P. Knoebl es con- sultor (grupo asesor/prsentador) de Ablynx/Sanofi, Shire/Takeda, CSL-Behring, Roche y Novo Nordisk y fondos para investigación de Novo Nordisk; K. Pavenski ha recibido fondos para investi- gación (participación en ensayos clínicos) de Ablynx, Biovera- tiv, Alexion, and Octapharma y honorarios por participación en grupo asesor/presentaciones de Ablynx, Shire, and Alexion; J. Minkue Mi Edou es empleado de Ablynx, una compañía de Sanofi F. Callewaert es empleado de Sanofi (previamente empleado de Ablynx, una compañía de Sanofi); R de Passos Sousa es empleado de Sanofi (previamente empleado de Ablynx, una compañía de Sanofi). Figura 1.