XXXVI Congreso SETH

Ponencias 21 mab, pero el tratamiento de los sangrados intercurrentes depende de la respuesta a los agentes sorteadores, que no suele ser tan eficaz como la terapia de reemplazo. Nuevas terapias Desde principios del siglo xxi están desarrollándose nuevas estrategias. Terapia sustitutiva Concentrados de vida media estándar Los nuevos CFC recombinantes (CFCr) disponibles actual- mente se describen en la tabla III (7). lonoctocog alfa, Afstyla ® , constituye un caso especial: es un FVIIIr de cadena única, constructo generado por unión covalente de las cadenas ligera y pesada del FVIII, con mayor estabilidad y unión al FVW y una t 1/2 de 14,2 h (8), pero no es un CFCr-EHL en sentido estricto. Concentrados de vida media prolongada (Tabla IV) (9) Se define un CFC como de vida media prolongada (extended half-life: EHL) cuando su t 1/2 es al menos 1,3 veces mayor que la de los CFCr tradicionales, ha sido modificado con intención de incrementar su t 1/2 y sus propiedades farmacocinéticas han sido mejoradas (10). La extensión de la t 1/2 de los concentrados recombinantes de FVIII/FIX se ha obtenido por fusión a: polietilenglicol (FVIII y FIX), IgG1-Fc (FVIII y FIX) o albúmina (FIX). Estas modifica- ciones han supuesto una reducción significativa en la frecuencia de la dosificación en pacientes con hemofilia B, con beneficios más modestos en la hemofilia A por la limitación que comporta la unión del FVIIII al FVW. A pesar de estos avances, debe tenerse en cuenta que todos los enfoques basados ​en CFC requieren actualmente infusión intrave- nosa, serán ineficaces en casos con inhibidores del FVIII / FIX y, a su vez, podrán originarlos (6). Tratamientos no sustitutivos Están basados en mimetizar la acción del FVIII o en inhibir los anticoagulantes naturales (7) (Tabla V). Mimético de FVIII (ACE 910: emicizumab, Hemlibra ® ) Se trata de un anticuerpo monoclonal biespecífico que, ad- ministrado por vía subcutánea, se une a FIXa y FX y actúa como Tabla III. Tratamiento sustitutivo: lista de concentrados de vida media estándar de origen recombinante Línea celular Suplemento con proteínas humanas/ animales en el medio de cultivo Estabilización con albúmina Producto Primera generación Segunda generación Tercera generación Cuarta generación Animal (CHO/BHK) Animal (CHO/BHK) Animal (CHO/BHK) Humana (HEK) Sí Sí No No Sí No No No Recombinate ® (1), Kogenate ® (2), Helixate ® (3) Refacto ® (4), Kogenate FS ® (5), Helixate NexGen ® (6) Advate ® (7), Refacto AF ® (8), NovoEight ® (9), Kovaltry ® (10), Benefix ® (11), Rixubis ® (12) Nuwiq ® (13) 1-10,13: concentrados de FVIII de origen recombinante. 11,12: concentrados de FIX de origen recombinante. Modificado de Ling G, Nathwani AC, Tuddenham EGD. Recent advances in developing specific therapies for Haemophilia. British Journal of Haematology 2018;181:161-72. Tabla IV. Tratamiento sustitutivo: lista de concentrados de vida media extendida Nombre genérico Nombre comercial Tipo de producto EHL Vida media (h) Efmoroctocog alfa Rurioctacog alfa pegol Damoctocog alfa pegol Turoctocog alfa pegol Elocta/Eloctate Adynovate Jivi Esperoct Dominio B delecionado Fusión con Fc de IgG1 Molécula completa PEGilación aleatoria con PEG 20kDa Dominio B delecionado PEGilación específica con PEG 60kDa Dominio B truncado PEGilación específica con PEG 40kDa 19 14,3 19 18,7 Factor VIII Albutrepenonacog alfa Eftrenonacog alfa Nonacog beta pegol Idelvion Alprolix Refixia Fusión con albúmina humana Fusión con Fc de IgG1 PEGilación con PEG 40kD 104,2 82,1 115 Factor IX Modificado de Ljung RCR. Prevention and Management of Bleeding Episodes in Children with Hemophilia. Pediatric Drugs 2018;20:455-64, y Ling G, Nathwani AC, Tuddenham EGD. Recent advances in developing specific therapies for Haemophilia. British Journal of Haematology 2018;181:161-72.