XXXVI Congreso SETH

Sesión Plenaria 43 SP-001 La caracterización a nivel de célula única del micromedioambiente inmune del mieloma múltiple identifica a los linfocitos T CD27 negativos como específicos de tumor Pérez C 1 , Botta C 2 , Puig N 3 , Cedena MT 4 , Cordón L 5 , Rosiñol L 6 , Oriol A 7 , Blanchard MJ 8 , Ríos R 9 , Sureda A 10 , Martínez R 11 , Martín J 12 , Bargay J 13 , De la Rubia J 5 , Orfao A 14 , Mateos MV 15 , Lahuerta JJ 4 , Bladé J 6 , San Miguel JF 1 , Paiva B 1 1 Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. 2 Annunziata Hospital Cosenza. Cosenza, Italia. 3 Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca. Salamanca, España. 4 Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid, España. 5 Instituto de Investigación Sanitaria La Fe. Valencia, España. 6 Hospital Clínic i Provincial. Barcelona, España. 7 Insitut Català d’Oncologia. Barcelona, España. 8 Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, España. 9 Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada, España. 10 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona, España. 11 Hospital Clínico San Carlos. Madrid, España. 12 Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla, España. 13 Hospital Son Llatzer. Palma de Mallorca, España. 14 Universidad de Salamanca. Salamanca, España. 15 Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca, España Introducción: El uso estandarizado de fármacos inmuno- moduladores y el avance de nuevas inmunoterapias en mieloma múltiple (MM), instan a optimizar las estrategias de inmunomo- nitorización para que puedan contribuir a individualizar el trata- miento de los pacientes en base a su estado inmunológico. Sin embargo, sigue sin conocerse el fenotipo de subpoblaciones celu- lares clínicamente relevantes para una monitorización inmunoló- gica eficaz, como es el caso de los linfocitos T. Métodos: Se ha realizado un análisis detallado de linfocitos T infiltrantes de tumor mediante secuenciación combinada de ARN y TCR de célula-única (scRNA/TCRseq) y citometría de flujo multidimensional (CFM) de 17 colores. Para determinar el sig- nificado clínico de subpoblaciones T con distinto fenotipo, se ha estudiado el micromedioambiente inmune utilizando un método de análisis semiautomatizado a partir de datos de CFM en pacien- tes con MM de nuevo diagnóstico incluidos en el ensayo clínico PETHEMA/GEM2012MENOS65 (n = 231). Resultados: Se estudiaron 56.522 linfocitos T de 9 pacientes con MM mediante scRNA/TCRseq. Este análisis reveló 90 clo- notipos diferentes (mediana de 12 por paciente), la mayoría en linfocitos T CD27- (74/90). La base de datos VDJB predijo que las secuencias CDR3 de los clonotipos efectores/exhaustos de lin- focitos T CD27- reconocían epítopos relacionados con MM. En pacientes seleccionados, realizamos la secuenciación del exoma y del ARN de células tumorales y analizamos su perfil HLA. Utili- zando la herramienta T-Cell Epitopes – MHC Binding Prediction encontramos que las proteínas expresadas por genes mutados en las células plasmáticas podían unirse a moléculas de HLA I y potencialmente ser reconocidas por linfocitos T CD27- clono- típicos. Por otro lado, el análisis de genes diferencialmente ex- presados desveló que los linfocitos T CD27- eran principalmente CD8 e incluían subpoblaciones senescentes, efectoras y exhaus- tas, mientras que las células T CD27+ eran principalmente CD4 y las CD8 restantes tenían un fenotipo inmunosupresor. Estos re- sultados se validaron por CFM de 17 colores, y se observó una mayor reactividad para PD1, TIGIT, BTLA y TIM3 en linfocitos T CD27+. El significado clínico de la expresión de CD27 en cé- lulas T se estudió mediante el análisis masivo de datos inmunofe- notípicos que permitía la monitorización de 25 subpoblaciones celulares en el micromedioambiente inmune del MM. El ISS y la ratio entre las células T CD27-/CD27+ (HR: .09, p = ,04) surgie- ron como factor pronóstico independiente para la supervivencia libre de progresión (SLP). Las tasas de SLP a 3 años de pacientes con ratios T CD27-/CD27+ elevados frente a bajos fueron 94 % frente a 71 % ( p = ,02), respectivamente. Además, observamos que combinando la ratio de células T CD27-/CD27+ (HR: ,21, p = ,013) y el ISS (HR: 1,41, p = ,015) se obtiene una puntuación pronóstica mejor que la de cada parámetro por separado (HR: ,06, p = ,007). Conclusión: Mostramos por primera vez que los linfocitos T potencialmente específicos de tumor son CD27- y que su abun- dancia en el micromedioambiente inmune tiene valor pronóstico. Debido a que este marcador es estándar en la caracterización in- munofenotípica del MM, estos resultados son fácilmente aplica- bles para una inmunomonitorización eficaz de los linfocitos T en estos pacientes. SP-002 Niveles de FXI como nuevo factor de riesgo independiente en el síndrome antifosfolipídico: desarrollo de una nueva escala predictiva: APS-FXI De la Morena-Barrio ME 1 , Pagan-Escribano J 2 , Roldán V 1 , López- Arribas A 3 , Lozano J 1 , Hernández-Vidal MJ 2 , De la Morena-Barrio I 4 , Vicente V 1 , Herranz MT 2 , Corral J 1 1 Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. Universidad de Murcia. IMIB- Arrixaca. CIBERER. Murcia. 2 Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Morales Meseguer. Murcia. 3 Werfen. Valencia. 4 Servicio de Reumatología. Hospital Clínico. Valencia Introducción: Los eventos trombóticos son la principal com- plicación y responsables de la alta morbimortalidad en pacientes con anticuerpos antifosfolípidos (aPL). Aunque se conoce que factores de riesgo cardiovascular o los propios anticuerpos están implicados en estas complicaciones, y se han desarrollado es- calas predictivas como la aGAPSS, la identificación de nuevos predictores del desarrollo de eventos trombóticos en pacientes con aPL sigue siendo un objetivo prioritario. El FXI es un can- didato excelente por dos razones: 1) Los niveles de FXI se rela- cionan con el desarrollo de eventos trombóticos en dos sentidos: el aumento de FXI (> 150 %) es factor de riesgo trombótico, y la deficiencia de FXI es un nuevo factor protector antitrombótico. 2) El FXI es una proteína que se une a fosfolípidos y por tanto podría ser diana de aPL. Por ello, el objetivo de nuestro estudio fue analizar los niveles de FXI en pacientes con aPL. Métodos: Incluimos 194 pacientes consecutivos con aPL: 112 con síndrome antifosfolípido primario (SAF) y 82 asinto- máticos. El FXI se evaluó por western blot y por dos métodos coagulométricos (FXI:C) empleando sílica y ácido elágico como