XXXVI Congreso SETH

Sesión Plenaria 45 Figura 1. Curvas ROC de las escalas APS-FXI (azul) y aGAPSS (rojo) en la predicción de SAF en nuestra cohorte de pacientes con anticuerpos antifosfolipídicos. Conclusión: Nuestro estudio muestra por primera vez el va- lor pronóstico de los niveles de FXI en sujetos con aPL. Los nive- les elevados de FXI (> 150 %) aumentan el riesgo de sufrir SAF y la deficiencia de FXI (< 70 %), bien sea congénita (un desorden subestimado en heterocigosis), o adquirida como consecuencia de los aPL, protege de sufrir eventos trombóticos y, por tanto, de SAF. Hemos desarrollado una nueva escala predictiva de SAF en sujetos con aPL con alta sensibilidad y especificidad que incluye los niveles de FXI. Todos estos resultados apoyan el uso de la nueva escala tras su validación correspondiente por otros grupos. PI18/00598 (ISCIII y FEDER); y 19873/GERM/15 (Funda- ción Séneca). SP-003 La presencia de la deleción 3’ de IGH se asocia con mutaciones en NOTCH1, vía de RAS y TRAF3 y menor tiempo hasta el primer tratamiento en LLC Pérez Carretero C 1 , Hernández Sánchez M 1 , Quijada Álamo M 1 , González T 1 , Martín Izquierdo M 1 , Matías Martín J 1 , Lumbreras González E 1 , González Briones S 1 , Rodríguez Iglesias I 1 , Ramos MA 2 , Rodríguez JN 3 , Olazábal J 4 , García Coca A 5 , Rubio A 6 , Dávila J 7 , González Gascón y Marín I 8 , Hernández Rivas JA 8 , Benito R 1 , Rodríguez Vicente AE 1 , Hernández Rivas JM 1 1 Universidad de Salamanca. IBSAL. Centro de Investigación del Cáncer. IBMCC-CSIC. Salamanca. 2 Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. 3 Servicio de Hematología. Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez. Huelva. 4 Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Burgos. Burgos. 5 Servicio de Hematología. Hospital Clínico. Valladolid. 6 Servicio de Hematología. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. 7 Servicio de Hematología. Hospital Nuestra Señora de Sonsoles. Ávila. 8 Servicio de Hematología. Hospital Universitario Infanta Leonor. Universidad Complutense. Madrid Introducción: Los reordenamientos del gen IGH son un evento poco común en la leucemia linfática crónica (LLC). Ade- más de las translocaciones, se han descrito deleciones intersticia- les que incluyen este gen (localizado en la región 14q32.33). Sin embargo, no se conoce en profundidad su impacto clínico ni los mecanismos moleculares subyacentes a estas alteraciones. Objetivo: El objetivo de este estudio es analizar el perfil muta- cional en enfermos de LLC con deleción parcial o intersticial de IGH para elucidar los mecanismos de patogenicidad y su impacto clínico. Métodos: Un total de 2500 pacientes de LLC registrados en la base de datos de citogenética del Hospital Universitario de Sa- lamanca se analizaron mediante FISH con una sonda break-apart (Vysis) que cubre el gen IGH . Se consideró la presencia de mi- crodeleción de IGH en aquellas muestras con una pérdida de un extremo de la sonda con un ‘cut off’ > 20 % de las células de san- gre (microdel- IGH ). Además, se utilizó el panel de 4 sondas de LLC para del(11)(q22)/ ATM , del(13)(q14.3), del(17)(p13)/ TP53 y +12. Se evaluó mediante un panel personalizado de NGS el es- tado mutacional de 54 genes relacionados con la patogénesis de la LLC en muestras no tratadas de 315 LLCs (50 con microdeleción de IGH y 265 controles), con la plataforma NextSeq (Illumina). Resultados: Un total de 50 LLC presentaban una deleción del extremo 3’ de 300 kb del gen IGH mediante FISH (microdel-IGH). La presencia de esta alteración se asociaba con un menor tiempo has- ta el primer tratamiento (TPT) respecto a las LLC con alteraciones cito genéticas de buen pronóstico (13q- o FISH normal) (mediana no alcanzada frente a 36 meses; p = 0,0001) y similar al de aquellas con pronóstico intermedio (+12) (36 frente a 50 meses; p > 0,05). En cuanto al perfil mutacional, el 93 % de los pacientes mi- crodel-IGH presentaban al menos una mutación en alguno de los genes analizados. Además, el 80 % tenía dos mutaciones o más y la mediana de mutaciones por paciente fue 3 (0-6). El 43 % tenían mutaciones en NOTCH1 , el 23 % en ATM , 20 % en algún gen de la vía de RAS (BRAF, KRAS, NRAS y MAP2K1 ) y el 16,7 % presen- taba mutaciones en TRAF3 . Las mutaciones en NOTCH1, vía de RAS y TRAF3 se asociaban con la presencia de microdel-IGH ( p = 0,004, p = 0,008, p < 0,0001, respectivamente). Los pacientes con TRAF3 mutado presentaban más de una mutación en dicho gen siendo al menos una mutación truncadora. De manera interesante, este gen se localiza en la región 14q32, una zona muy próxima al gen IGH, por lo que podría estar incluido en la deleción también, sugiriendo la inactivación bialélica de TRAF3 en estos enfermos. Los pacientes con midrodel-IGH y mutaciones en TRAF3 presentaban un menor tiempo hasta primer tratamiento (5 frente a 53 meses, p = 0,008), aunque no se observaba impacto en la supervivencia de los pacientes. Por otra parte, las mutaciones de la vía de RAS sí contribuían a una menor supervivencia global en este subgrupo (58 frente a 164 meses, p = 0,02). Conclusiones: Los enfermos de LLC con microdeleción del extremo 3’ de IGH presentaban un menor tiempo hasta el primer tratamiento que las LLCs con del(13q) o FISH normal. Los pacientes con esta alteración citogenética presentan un perfil mutacional característico con mayor frecuencia de mutaciones en NOTCH1 , via de RAS y TRAF3 , cuya concurrencia podría agra- var el pronóstico de los pacientes. PI18/01500; FI19/00191-ISCIII(CPC); CD19/00222-ISCII- I(MHS); JCyL(MQA,MMI); FEHH(AERV)