XXXVI Congreso SETH

XXXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 48 SP-006 Impacto del estado alélico de las mutaciones de TP53 en leucemia mieloide aguda (LMA) Ibáñez M 1-4 , Barragán E 2,3,5 , Rosón-Burgo B 2 , Such E 1-4 , Avetisyan G 2 , Mora E 1,2 , Liquori A 2,3 , Sargas C 2 , LLop M 2,3,5 , Senent L 1-3 , Vicente A 1-3 , Luna I 1-3 , Sempere A 1-3 , Andreu R 1,2 , Montesinos P 1-3 , Cervera J 1-3,6 , Sanz G 1-3,7 1 Servicio de Hematología. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. 2 Grupo de Investigación en Hematología. IIS La Fe. Valencia. 3 Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer. CIBERONC. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 4 Departamento de Ciencias Biomédicas. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad CEU Cardenal Herrera. Valencia. 5 Unidad de Biología Molecular. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. 6 Unidad de Genética. Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. 7 Departamento de Medicina. Universidad de Valencia. Valencia Introducción : Como en otras neoplasias, las mutaciones so- máticas de TP53 en LMA son consideradas de muy mal pronós- tico (2017 ELN recommendations ). Están presentes en el 5-10 % de LMA de novo y con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada (?70 %) y LMA secundaria (~30 %) y se asocian a la presencia de cariotipo complejo. Las mutaciones de TP53 pueden aparecer en estado mono o bialélico. En síndromes mielodisplá- sicos las mutaciones mono-alélicas tienen el mismo pronóstico que la ausencia de mutaciones de TP53 (Bernard E, et al . Nat Medicine 2020). El significado del estado alélico mutacional de TP53 en LMA es desconocido. Métodos: Analizamos el estado alélico de las mutaciones de TP53 en 231 pacientes con LMA de novo de un único cen- tro tratados homogéneamente siguiendo protocolos vigentes de PETHEMA y su impacto en los resultados. La citogenética con- vencional, FISH y el panel de genes por NGS se realizó mediante métodos estándar al diagnóstico a partir de ADN genómico de médula ósea. Las muestras procedían del BiobancoLaFe. El esta- do alélico se definió siguiendo la clasificación descrita por Ber- nard E, et al. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando con la plataforma R. Resultados: La mediana de edad fue de 57 años (intervalo, 17-88) y 136 (59 %) eran hombres. Según el cariotipo los pacien- tes se estratificaron en riesgo favorable (7 %), intermedio (68 %) y adverso (26 %). Los genes mutados más frecuentemente fueron NPM1 (34 %), DNMT3A (26 %), FLT3 -ITD (23 %), TET2 (19 %), RUNX1 (17 %), SRSF2 (14 %), IDH2 (12 %), ASXL1 (12 %) y NRAS (11 %). En 29 pacientes (13 %), detectamos 35 variantes missense en TP53 (9 en los hot-spots más comunes; R273, R248, Y220 y R175). Además, 10 pacientes (4,3 %) presentaron altera- ciones citogenéticas que afectaban al gen TP53 . Los pacientes se agruparon en: 1. Mutación mono-alélica (n = 13); 2. Mutaciones múltiples sin afección del locus TP53 (n = 5); 3. Mutación y de- leción simultánea (n = 11). Además, 6 pacientes presentaron alte- raciones en el chr17 sin mutaciones en el gen TP53 . Finalmente, considerando el número de mutaciones y la presencia de delecio- nes concomitantes que afectaban a TP53 los pacientes se clasifi- caron en 3 grupos: monoalélico (n = 13), multi-hit (bialélico; n = 16) y wild-type (WT; n = 202). La tasa de remisión completa fue similar en WT y monoalélico ( p = 0,5) y muy inferior a ambos en bialélico ( p = 0,003 y 0,015, respectivamente). La superviven- cia global del grupo bialélico fue más corta que la del monoalé- lico ( p = 0,006) y WT ( p < ,0001) mientras que fue similar en monoalélico y WT ( p = 0,79) (Fig. 1). El riesgo de recaída (RR) del grupo WT y monoalélico fue similar (p = 0,63). Conclusiones: Estos datos muestran que el estado alélico de TP53 es de gran importancia pronóstica en LMA y debería ser tenido en cuenta para la estratificación pronóstica y planificación del tratamiento. Los pacientes con mutaciones monoalélicas no deberían considerarse de alto riesgo. De confirmarse estos resul- tados en series más amplias, el estudio del estado alélico de TP53 debería ser obligatorio en la LMA e incluido en futuras actualiza- ciones de las 2017 ELN recommendations . Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés. Financiación: CB16/12/00284, FEHH; ISCIII: PI16/011113, PI16/00665, PI18/01472, PI18/01340 PI19/0730 y PI19/00812;I- MI2 Exp.116026. Tabla II (Cont.). Eventos a 10 y 30 días, según el recuento basal de plaquetas Trombopenia grave Trombopenia leve Recuento normal < 20.000/µL 20-49.000/µL 50-99.000/µL ≥ 100.000/µL Eventos a 30 días  Hemorragia mayor 0 4 (2,9 %) 31 (4,4 %) ‡ 322 (2,2 %)  TEV recurrente 1 (3,6 %) 3 (2,1 %) 15 (2,1 %) 239 (1,6 %)  Muerte 4 (14 %) 41 (30 %) ‡ 127 (18 %) ‡ 1,360 (9,4 %)   - Por hemorragia 0 3 (2,2 %) 5 (0,7 %) 61 (0,4 %)   - Por EP 0 4 (,9 %) 22 (3,1 %) 193 (1,3 %) Referencia, pacientes con recuento normal: *p < 0,05; † p < 0,01; ‡ p < 0,001.