XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 61 Conclusiones: La excepcional familia trombofílica analiza- da en este estudio es un ejemplo excelente del gradiente clínico asociado con la deficiencia de antitrombina. Asimismo, nuestro estudio muestra la correlación genotipo-fenotipo clínico y fun- cional de alteraciones en SERPINC1 (Fig. 2): desde las leves deficiencias tipo II HBS heterozigotas (mayoritariamente asinto- máticas), pasando por las graves deficiencias tipo I heterozigotas (con trombosis precoces) y las muy graves deficiencias tipo II HBS homozigotas (con trombosis perinatales), hasta la extrema- damente grave doble heterozigosidad de mutaciones tipo I y tipo II HBS, la cual causó probablemente letalidad embrionaria. De hecho, este estudio constituye la primera evidencia en humanos de que una deficiencia de antitrombina muy grave pueda causar letalidad embrionaria, y que subraya el papel de la antitrombina durante el desarrollo embrionario. Conflictos de intereses: no. CO-185 El genotipo rs2431697 de miR-146a regula la netosis y condiciona el grosor de la íntima carotidea en pacientes con artritis reumatoide Reguilón-Gallego L 1 , De los Reyes-García MA 1 , Fernández-Pérez MP 1 , Águila S 1 , García-Barberá N 1 , Zapata-Martínez L 1 , Ábalos-Aguilera MC 2 , Saiz E 3 , Herranz M 3 , Pina MF 3 , Barceló-Cárceles A 4 , Hervés-Escobedo I 4 , Vicente V 1 , López-Pedrera C 2 , Martínez C 1 , González-Conejero R 1 1 Servicio de Hematología y Oncología Médica. Hospital General Universitario Morales Meseguer. Centro Regional de Hemodonación. IMIB-Arrixaca. Murcia. 2 UGC Reumatología. Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC). Hospital Universitario Reina Sofía. Universidad de Córdoba. Córdoba. Servicios de 3 Medicina Interna y 4 Radiodiagnóstico. Hospital General Universitario Morales Meseguer. Murcia Introducción: La artritis reumatoide (AR) es una enferme- dad autoinmunitaria sistémica que condiciona la presencia de comorbilidades tales como la enfermedad cardiovascular, donde podría ser importante la inmunotrombosis. Así, los productos derivados de NETosis pueden tener potencial diagnóstico tanto para la actividad de la enfermedad como para la aterosclerosis asociada. Nuestro grupo ha descrito que los niveles de NET en plasma se asocian al genotipo rs2431697 de miR-146a, un regu- lador negativo de la via NF-kB, en pacientes tanto con fibrilación auricular como con sepsis; en estos grupos los portadores del ale- lo T (50 % de miR-146a) tienen significativamente más riesgo de eventos cardiovasculares. Objetivo: Nuestro objetivo fue explorar si rs2431697 está involucrado en la regulación de los niveles de NET y su relación con el desarrollo de complicaciones cardiovasculares en pacien- tes con AR. Métodos: Recogimos plasma y ADN de pacientes no selec- cionados diagnosticados de AR, así como variables clínicas en el momento de recogida de la muestra y al diagnóstico. Además recogimos muestras de 50 voluntarios sanos. Realizamos el geno- tipado de rs2431697 usando sondas TaqMan y evaluamos en plas- ma los NET cuantificando ADN libre (cfDNA) usando SYTOX Green y los complejos histona H3 citrulinada (citH3)/ADN por ELISA. Evaluamos la presencia de placas de ateroma y la medida del grosor de la íntima carotidea (GIMC) medida mediante ultra- sonografía Doppler, definimos el daño vascular como la presen- cia/ausencia de placas de ateroma. Resultados: Disponemos de muestras de 359 pacientes [edad media 55 (28-87), mujeres 72 %, 238 (66 %) sin fármacos bio- lógicos y 121 (34 %) los reciben o los han recibido en su evolu- ción] y 50 controles (edad media 43 [35-47] y 72 % mujeres). La frecuencia de los genotipos rs2431697 se presenta en la tabla I, sin que observáramos diferencias entre controles y pacientes. Sin embargo, observamos una mayor proporción de portadores del alelo T en los pacientes con biológicos (p = 0,05). Entre los pa- Figura 2.