XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 71 Introducción: El proyecto Perfil Clínico y Molecular de la Enfermedad de von Willebrand (VWD) en España (PCM-EVW- ES) se inició en 2010 con el propósito de caracterizar genotípi- ca y fenotípicamente pacientes diagnosticados con VWD. En la primera fase del proyecto se reclutaron 556 individuos y en 480 pacientes se confirmó la enfermedad. Motivado por el éxito alcan- zado y el interés mostrado por los hematólogos de los hospitales participantes, en 2016 se aprobó la ampliación del registro en una segunda fase cuyo estado actual y resultados genéticos prelimina- res se presentan a continuación. Métodos: Se han reclutado un total de 310 pacientes nuevos (237 familias) diagnosticados de VWD procedentes de 46 hospita- les españoles. El estudio fenotípico y genético se realiza de forma centralizada y homogénea. En todos los pacientes se analizan los parámetros VWF:Ag, VWF:RCo, FVIII:C, VWF:CB y el patrón multimérico. El VWF (exones, regiones intrónicas flanqueantes y promotor) se estudia mediante un protocolo basado en la tecnología de microfluidos (Fluidigm) y secuenciación masiva (NGS; Illumi- na). Las variantes genéticas candidatas se identifican y anotan me- diante los programas DNAAmplicon y VariantStudio (Illumina). Resultados: Hasta la fecha, se ha realizado el estudio feno- típico centralizado de VWF:Ag, VWF:RCo y FVIII:C en 254 pacientes de los 310 reclutados (80,6 %). Los resultados preli- minares indican que, en base al fenotipo hemostático, 116 (45,6 %) de los pacientes no cumplirían los criterios de inclusión esta- blecidos en el PCM-EVW-ES. Asimismo, el estudio genético del VWF se ha realizado en 242 (78,1 %) pacientes (Tabla I). La me- todología basada en NGS ha permitido obtener la información ge- nética de todas las regiones de interés del VWF, excepto del exón 15, que ha sido analizado mediante secuenciación tradicional. En total, se han identificado 273 variantes (117 únicas) potencial- mente responsables de la VWD en 184 pacientes. Es destacable que en 58 (24,4 %) pacientes no se han identificado variantes candidatas por el momento. De hecho, 46 de ellos tampoco cum- plen criterios fenotípicos para la VWD, por lo que probablemente no presenten esta enfermedad y deban ser excluidos del registro. Considerando globalmente a los 480 pacientes finalmente inclui- dos en la primera fase del PCM-EVW-ES junto con los 310 re- clutados en la segunda fase, actualmente, el registro incluye 790 pacientes (Tabla I). Además, recientemente Portugal ha aceptado la invitación del comité científico del PCM-EVW-ES a partici- par en el proyecto, iniciativa que dará lugar a la creación de un registro global de la VWD en la península (PCM-EVW-ES-PT) (Fig. 1) y que supondrá el aumento de la cohorte en más de 150 pacientes adicionales. Conclusiones: El registro del PCM-EVW-ES se ha converti- do en una de las cohortes más extensas de pacientes con VWD en todo el mundo. Disponer de una población tan bien caracteriza- da, tanto desde el punto de vista fenotípico como genotípico, nos permite disponer de una imagen dinámica de la epidemiologia molecular de la patología y de una herramienta muy valiosa para profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares que subyacen a la VWD. Financiación: MINECO-FIS-ISCIII (PI12/01494, PI15/01643 y RD12/0042/0053). Baxter BioScience Grant (H13–000845) y Ba- xalta Healthcare Corporation, Grant Baxalta; Shire (H16-32544). Los autores declaran no tener conflictos de interés. CO-194 Hemorragia digestiva grave refractaria por angiodisplasia intestinal en un paciente con enfermedad de von Willebrand tipo 2A resuelta con pazopanib Mateo J 1 , Marzo C 2 , Carrasco M 1 , Gómez C 1 , Vilalta N, Vicente E 2 , Villanueva C 1 1 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. 2 Hospital Arnau de Vilanova. Lleida Introducción: La hemorragia por angiodisplasia intestinal es una complicación potencialmente grave y a menudo de difí- cil control que se ha descrito asociada a la enfermedad de von Tabla I. Resumen del estado actual del reclutamiento y análisis de la primera y segunda fase del PCM-EVW-ES PCM-EVW-ES Fase I PCM-EVW-ES Fase II PCM-EVW-ES Fase I+II Año de reclutamiento 2010-2013 2016-actualidad 2010-actualidad Centros 38 42 46 Familias 284 237 501 Pacientes reclutados 556 310 866 Análisis fenotípico finalizado 556 254 810 Análisis genético finalizado 556 242 798 Pacientes excluidos 76 ND ND Pacientes incluidos 480 ND ND Mutaciones totales 675 273 948 Mutaciones únicas 197 117 255 Reclutamiento pendiente 0 ~150 ~150 Figura 1. Composición del registro de la península Ibérica PCM-EVW-ES-PT.