XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 73 para realizar el correspondiente seguimiento clínico y tratamiento profiláctico. Las técnicas de NGS permiten analizar de una ma- nera global un gran número de genes e identificar de una manera rápida la causa genética de la enfermedad, lo que beneficia al pa- ciente y a sus familiares. Conflicto de interés: los autores declaran que no presentan ningún conflicto de interés, no tienen vinculación con la industria farmacéutica y los datos no han sido previamente publicados o presentados en otro congreso. CO-196 Correlación clínico-biológica en hemofilia B atendiendo al genotipo Santiago M 1 , Navarro I 1 , Zúñiga A 1 , Moret A 2 , Haya S 1 , Cid AR 1 , Bosch P 1 , Ortí MBC 1 , García R 1 , Megías JE 1 , Moscardó T 1 , Blanquer A 1 , Ferrando F 1 , Gómez-Cambronero L 1 , Sanz G 1 , Bonanad S 1 1 Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia. 2 Instituto de Investigación Sanitaria La Fe. Valencia Introducción: La presencia de mutaciones en el gen del fac- tor IX (FIX) provoca un déficit o alteración defectuosa del FIX de la coagulación. Esto condiciona una mayor tendencia a la diátesis hemorrágica, conocida como Hemofilia B (HB). La caracteriza- ción molecular de la HB es esencial para confirmar el diagnósti- co, estimar la correlación entre genotipo y fenotipo, y permitir un asesoramiento genético. En el presente estudio, caracterizamos las mutaciones causales de HB en 51 familias (58 individuos) y analizamos la asociación de estas mutaciones con el fenotipo clí- nico. Métodos: Para la secuenciación de nueva generación (NGS) se empleó la tecnología Illumina (NextSeq 500) y un panel de genes custom de SureSelect con tecnología de captura, Agilent Technologies. El análisis de confirmación se realizó mediante la secuenciación de Sanger. Todos los niveles de FIX se valoraron con la técnica coagulante en un tiempo. Resultados : 25 familias presentaron fenotipo grave, 9 mode- rado y 17 leve. Se identificaron 42 eventos moleculares, siendo las mutaciones missense las más frecuentes (72 %). Estas apare- cieron en HB leve, moderada y grave. Las deleciones e insercio- nes se relacionaron con fenotipo grave y las mutaciones nonsense y del splicing con HB moderada-grave. La mayoría de las mu- taciones (76 %) se localizaron en el dominio catalítico del FIX. Cinco alteraciones se repitieron en > 1 familia, estando la muta- ción puntual c.1025C>7 (p.Thr342Met) presente en 6 familias no relacionadas. Once de las 42 alteraciones descritas no habían sido publicadas previamente. En las 21 familias con FIX antigénico disponible, las altera- ciones del FIX se dividieron en 3 categorías: 9 presentaban déficit cuantitativo, 6 cualitativo y 6 combinado. Las cuantitativas fueron Tabla I. Sexo Edad PROTC (70-140 %) PROS (65- 140 %) Gen Ref Seq Nucleótido Residuo Clasificación ACMG 1 Mujer 37 años 93,2 56,8 PROS1 NM_001314077.1 c.1597T>C p.Ser533Pro Patológica Descrita 2 Mujer 30 años 96,3 56,0 PROS1 NM_001314077.1 c.1597T>C p.Ser533Pro Patológica Descrita 3 Mujer 44 años 95,4 47,2 PROS1 NM_001314077.1 c.442+5G>A Probablemente patológica Nueva 4 Mujer 16 años 50,9 97,6 PROC NM_000312.3 c.389T>G p.Phe130Cys Patológica Descrita 5 Hombre 14 años 42,1 108,6 PROC NM_000312.3 c.1015G>A p.Val339Met Patológica Descrita 6 Hombre 77 años 35,2 112,3 PROC NM_000312.3 c.520>T p.GIn174* Patológica Descrita 7 Mujer 20 años 124,4 60,9 PROS1 NM_001314077.1 c.1238G>A p.GIy413Asp Probablemente patológica Nueva 8 Mujer 36 años 52,3 24,1 PROS1 NM_001314077.1 c.565+5G>A Probablemente patológica Nueva 9 Hombre 4 años 115,9 56,5 PROS1 NM_001314077.1 c.1597T>C p.Ser533Pro Patológica Descrita 10 Mujer 35 años 130,2 62,2 PROS1 NM_001314077.1 c.1597T>C p.Ser533Pro Patológica Descrita 11 Mujer 29 años 104,3 40,1 PROS1 NM_001314077.1 c.1084C>T p.Arg362Trp Probablemente patológica Nueva 12 Mujer 41 años 97,8 38,9 PROS1 NM_001314077.1 c.1433T>C p.Leu478Pro Probablemente patológica Nueva 13 Mujer 12 años 118,9 35,3 PROS1 NM_001314077.1 c.1966+1delG Probablemente patológica Nueva