XXXVI Congreso SETH

XXXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 74 nonsense (2) y missense (7). El fenotipo de las familias fue leve (7), moderado (1), grave (1). Las cualitativas fueron missense y el fenotipo leve (3), moderado (3). Los déficits combinados fueron missense (5) y splicing (1) y el fenotipo leve (1), moderado (3), grave (2) (Figs. 1 y 2). Figuras 1 y 2. De los 42 pacientes con datos clínicos disponibles, 23 (55 %) presentaban complicaciones hemorrágicas frecuentes (6 fenotipo grave, 8 moderado, 9 leve). En ellos, todos los dominios de la proteína estaban representados, siendo el más frecuente (65 %) el dominio catalítico. Se detectaron 17 mutaciones missense , 3 de- leción/inserción, 1 splicing y 2 nonsense . No se observó relación con el tipo de déficit de FIX (Tabla I). Los pacientes con menor sangrado presentaron mutaciones missense, excepto 1 nonsense y 1 splicing . Cinco (22 %) de las familias con fenotipo hemorrágico presentaban la mutación puntual p.Thr342Met (Tabla II). Conclusión : Las mutaciones puntuales son las más frecuen- tes, siendo las de tipo missense y las del dominio catalítico las más representadas. Estas mutaciones aparecen en HB leve, mode- rada y grave, a diferencia del resto de mutaciones, que se encuen- tran en pacientes con fenotipo moderado y grave. Las mutaciones Tabla I. Déficit de FIX: cuantitativo, cualitativo y combinado Familia HB Gravedad FIX: Co (%) FIX: Ag (%) Defecto FIX Tipo de mutación FAM 3 Leve- moderada 6 8 Cuantitativo Missense FAM 15* Grave 17 13 Cuantitativo Nonsense FAM 26 Leve 20 16 Cuantitativo Missense FAM 27 Leve 6,3 3 Cuantitativo Missense FAM 32 Leve 8 8 Cuantitativo Missense FAM 35 Leve 5,5 7 Cuantitativo Missense FAM 37 Leve 15 9 Cuantitativo Missense FAM 38 Moderada / Grave 3,3 3,12 Cuantitativo Nonsense FAM 42 Leve 10 12,2 Cuantitativo Missense FAM 9 Moderada / grave 1,8 107 Cualitativo Missense FAM 9 Moderada / grave 1,2 72 Cualitativo Missense FAM 9 Moderada 1,4 80 Cualitativo Missense FAM 10 Leve 50 73 Cualitativo Missense FAM 14 Leve 17 141 Cualitativo Missense FAM 14 Leve 7,2 81 Cualitativo Missense FAM 28 Leve 44 80 Cualitativo Missense FAM 40 Moderada / grave 1 52 Cualitativo Missense FAM 41 Moderada 1,8 86 Cualitativo Missense FAM 11 Moderada / grave 1,5 8,6 Combinado Splicing FAM 22 Leve / moderada 5 14 Combinado Missense FAM 22 Moderada / grave 2 8 Combinado Missense FAM 25 Moderada 4,75 9 Combinado Missense FAM 29 Leve / moderada 5,9 9,4 Combinado Missense FAM 33 Grave 0,84 11 Combinado Missense FAM 47 Grave < 0,5 5,03 Combinado Missense missense producen cualquier tipo de déficit de FIX. Las nonsense y del splicing se asocian a déficit cuantitativo y combinado. El déficit cuantitativo se asocia con fenotipo de menor gravedad y el combinado con mayor gravedad. Una de las mutaciones mis-