Guía OncoSur de Cáncer de mama 38 > BRCA1, BRCA2, SÍNDROME DE CÁNCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO Y OTROS SÍNDROMES Se estima que entre un 10-15 % de los casos de cáncer de mama y ovario se pueden explicar dentro de un síndrome de predisposición hereditaria al cáncer. En aproximadamente un 30 % de estos casos se identifica una mutación patogénica en línea germinal, mayoritariamente en BRCA1 y BRCA2, que son los genes principales de alto riesgo implicados en el síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH) (1). El riesgo acumulado a lo largo de la vida para el desarrollo de cáncer de mama es del 72 % (95 % IC, 65-79 %) y 69 % (95 % IC, 61-77 %) para portadoras de mutaciones patogénicas en los genesBRCA1yBRCA2, respectivamente, y para cáncer de ovario del 44 % (95 % IC, 36-53 %) y 17 % (95 % IC, 11-25 %), respectivamente (2). Cuatro genes más se asocian con riesgo para cáncer de mama (TP53, CDH1, PTENySTK11), pero dentro de síndromes que incluyen otros signos clínicos y para los que existen criterios diagnósticos bien definidos (Li-Fraumeni, cáncer gástrico difuso hereditario, PTEN-tumores hamartomatomatosos y Peutz-Jeghers, respectivamente). En cuanto al cáncer de ovario, se estima que mutaciones germinales en los genes implicados en el síndrome de Lynch (MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 y PMS2 ) pueden explicar hasta un 1 % de los casos. Si bien para estos otros genes, los riesgos no están tan bien estimados como en el caso de BRCA1/2 , la identificación de mutaciones en ellos cambia el manejo clínico de las pacientes y existen guías publicadas al respecto, como las del NCCN (National Comprehensive Cancer Network, NCNN, https://www.nccn.org/). Principales alteraciones genéticas y síndromes hereditarios Ana Osorio Cabrero1 y Miguel Urioste Azcorra2 1Grupo de Genética Humana y 2Unidad Clínica de Cáncer Familiar. Programa de Genética del Cáncer Humano. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Madrid Todos los genes mencionados se consideran de utilidad y validez clínica y está recomendada su inclusión en los paneles de diagnóstico genético junto conBRCA1/2. GENES DE MODERADO-ALTO RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA U OVARIO En los últimos años se han descrito una serie de genes identificados mediante estudios de caso- control cuyas mutaciones se asocian con un incremento moderado-alto (riesgo relativo entre 2 y 5) para el desarrollo de cáncer de mama u ovario. La mayoría de estos genes están implicados en la reparación del ADN, y son especialmente interesantes aquellos que participan en la ruta de la anemia de Fanconi (AF), comoPALB2, BRIP1 yRAD51C. A diferencia de los anteriores, la validez y utilidad clínica de estos genes no está tan clara en algunos casos y así como el genPALB2 , identificado en un primer momento como gen de moderado riesgo para cáncer de mama, se considera en la actualidad de alto riesgo similar al deBRCA2 (3), hay otros genes incluidos normalmente en paneles, comoBARD1oNBN, para los que existen discrepancias sobre su implicación en la enfermedad (4,5). Incluso para genes cuya asociación con riesgo moderado de cáncer está demostrada, tales comoATM yCHEK2 , las estimaciones de riesgo varían entre distintos estudios (5,6), lo que lleva a que existan discrepancias entre países e incluso entre distintos centros del mismo país sobre la idoneidad de su inclusión en el diagnóstico (7).
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