> 39 Cáncer de mama hereditario RECOMENDACIONES PARA LA INCLUSIÓN DE GENES DE MODERADO-ALTO RIESGO EN EL DIAGNÓSTICO DE CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO Teniendo todo esto en cuenta, nuestro criterio para la inclusión de genes de moderado riesgo en el diagnóstico genético de CMOH se basa en tres criterios: 1. Que su asociación con cáncer de mama y/u ovario esté debidamente demostrada según la información disponible en la base de datos ClinGen (https://clinicalgenome.org/), primera base de datos reconocida por la FDA (Food and Drug Administration de EE. UU.) para el desarrollo de test de diagnóstico genético. 2. Que las mutaciones en estos genes se asocien con un riesgo relativo ≥ 2 siguiendo las recomendaciones del consorcio ENIGMA (Evidence-based Network for the Interpretation of Germline Mutant Alleles) (8); y 3. Que sean clínicamente accionables según las guías NCNN. En la tabla III se resumen los genes que consideramos deben incluirse en el diagnóstico genético de CMOH, según los criterios expuestos en los dos primeros apartados. La mayoría de estos genes confieren riesgo para desarrollar otros tumores que, en ocasiones, requiere la toma de decisiones clínicas de alto impacto para la paciente (por ejemplo, gastrectomía profiláctica en las mutaciones deCDH1 ). Con el propósito de garantizar a la paciente una información pormenorizada de los riesgos asociados a cada gen, debemos insistir en la importancia de ofrecer estos estudios en el seno del consejo genético. – Tabla III – Diagnóstico genético de cáncer de mama y ovario hereditario Gen Asociación con cáncer de mama1 Accionable2 Asociación con cáncer de ovario1 Accionable2 ATM Definitiva Sí Limitada No BRCA1 Definitiva Sí Definitiva Sí BRCA2 Definitiva Sí Definitiva Sí BRIP1 Limitada No Definitiva Sí CDH1 Definitiva Sí No descrita - CHEK2 Definitiva Sí Controvertida No MLH1, MSH2, SH6, PMS2, EPCAM Controvertida No Definitiva Sí PALB2 Definitiva Sí Moderada No PTEN Definitiva Sí No descrita - RAD51C Controvertida No Definitiva Sí RAD51D Limitada No Definitiva Sí STK11 Definitiva Sí No descrita _ TP53 Definitiva Sí Limitada No 1Genes cuyas mutaciones patogénicas se asocian con riesgo ≥ 2 con respecto al riesgo poblacional para el desarrollo de cáncer de mama y/u ovario según ClinGen. 2Existen medidas preventivas y/o profilácticas aplicables en caso de detectar una mutación patogénica según las guías NCCN.
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