Guía OncoSur de cáncer de mama

>  79 Tratamiento sistémico del cáncer de mama VALOR DE LA REMISIÓN COMPLETA PATOLÓGICA EN LA ENFERMEDAD HER2POSITIVA La respuesta patológica completa (RCp) a un tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama, medida como la ausencia de tumor invasivo en la mama y en los ganglios axilares después de dicho tratamiento, es un marcador pronóstico individual tanto de supervivencia libre de recaída como de SG, especialmente en los subtipos de cáncer de mama con mayor agresividad biológica y clínica como el cáncer de mamaHER2+ yTN. Esto ha convertido la tasa de RCp en el objetivo primario de los estudios neoadyuvantes en estos subtipos tumorales. En un metaanálisis publicado por la Food and Drug Administration (FDA) en 2012, se incluyeron un total de 12 estudios clínicos de neoadyuvancia en cáncer de mama (CTNeoBC), con 11.955 pacientes. De forma global, la RCp en mama y ganglios axilares (ypT0/is ypN0) se asoció con una mejoría significativa tanto en términos de supervivencia libre de enfermedad (SLE) (HR = 0,48; IC 95 %: 0,43-0,54) como de SG (HR = 0,36; IC 95 %: 0,31-0,42). La asociación entre la RCp (ypT0/is ypN0) y el pronóstico a largo plazo es más marcada en subtipos de mayor agresividad biológica (triple negativo y HER2 positivo), y en el subgrupo de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo esta asociación es muy relevante (HR de SLE = 0,39; IC 95 %: 0,31-0,50; y HR de SG = 0,34; IC 95 %: 0,24-0,47). La adición de trastuzumab a la quimioterapia neoadyuvante en el subgrupo de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y RRHH positivos se ha asociado a un incremento en la tasa de RCp del 12,6 %, y del 20,1 % en el grupo de pacientes RRHH negativos. A pesar de ello, la tasa de RCp conseguida con los mejores esquemas de quimioterapia más trastuzumab no ha superado el 5055 % de los pacientes tratados. Por este motivo se han realizado estudios de combinación con nuevos fármacos anti-HER2 para mejorar la tasa de pacientes que en neoadyuvancia consiguen RCp. PERTUZUMAB EN EL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE DEL CÁNCER DE MAMA HER2+ Pertuzumab es un fármaco inhibidor de la heterodimerización del receptor HER2; es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que se une de forma específica al dominio de dimerización (subdominio II) de la región extracelular del receptor HER2, inhibiendo la dimerización del receptor. La combinación de pertuzumab con trastuzumab (doble bloqueo anti-HER2), con mecanismos de acción complementarios, proporciona una inhibición más completa de la vía de señalización del receptor HER2 y esto da lugar a una actividad antitumoral superior a la de cualquiera de estos agentes en monoterapia en cáncer de mama HER2 positivo. La adición de pertuzumab al tratamiento neoadyuvante con trastuzumab más quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos en cáncer de mama HER2 positivo inflamatorio, localmente avanzado o precoz de alto riesgo se asocia con un aumento significativo en términos de RCp en la mama y en la axila, que a su vez se traduce en un mejor pronóstico individual del paciente, y con un perfil de toleTratamiento neoadyuvante en cáncer de mama precoz her2positivo Eva María Ciruelos Gil Unidad de Cáncer de Mama. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

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