XXXVI Congreso SETH

Comunicaciones Orales 115 con lopinavir/ritonavir. Se administró tocilizumab a 8 pts. Doce pts precisaron oxigenoterapia y 7 requirieron tratamiento en UCI (mediana de ingreso 16 [1-47] días). En 18 pts la infección CO- VID-19 se resolvió satisfactoriamente, aunque 5 pts presentaron persistencia de PCR+ (mediana 25 [16-91] días) una vez resueltos los síntomas. Fallecieron 9 pts (infección COVID-19 [n = 6], CO- VID-19 y progresión de la LAL [n = 2] y COVID-19 e infección por Pseudomonas [n = 1]). Conclusión: La frecuencia de pts adultos con LAL e infec- ción COVID-19 puede considerarse alta, habida cuenta la rareza de la LAL en el adulto. Hubo predominio de infección en pa- cientes de edad avanzada y durante el tratamiento de la LAL. La frecuencia de formas graves y la mortalidad fueron elevadas. Diátesis hemorrágica CO-226 Estudio del papel de las variantes genéticas de los receptores de las células natural killer en la predisposición a padecer hemofilia a adquirida Martín-Fernández L 1 , Closa L 2 , García-Martínez I 1 , Ferrero A 3 , Marzo C 3 , Rubio M 4 , Solanich X 4 , Mitjavila F 4 , González-Porras JR 5 , Bastida JM 5 , Astigarraga I 6 , Carrasco M 7 , Mateo J 7 , Bernardo A 8 , Corrales I 1 , Pardos-Gea J 9 , Vidal F 10 1 Laboratori de Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits (BST). Medicina Transfusional. Vall d’Hebron Institut de Recerca. Universitat Autònoma (VHIR- UAB). Barcelona. 2 Medicina Transfusional. Vall d’Hebron Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Laboratori d’Immunogenètica i Histocompatibilitat. Banc de Sang i Teixits (BST). Barcelona. 3 Servicio de Hematología. Hospital Universitari Arnau de Vilanova. Lleida. 4 Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitari de Bellvitge. L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona. 5 Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. 6 Servicio de Pediatría. Hospital Universitario de Cruces. Baracaldo, Vizcaya. 7 Unitat d’Hemostàsia i Trombosi. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. IIB Sant Pau. Barcelona. 8 Servicio de Hematología. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. 9 Unitat de Malalties Autoimmunes Sistèmiques. Departament de Medicina Interna. Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH). Barcelona. 10 Laboratori de Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits (BST). Medicina Transfusional. Vall d’Hebron Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV). Instituto Carlos III (ISCIII). Madrid Introducción: La hemofilia A adquirida (AHA) es un tras- torno hemorrágico en el que se generan autoanticuerpos contra el Factor VIII (FVIII) endógeno. Esta enfermedad autoinmune es de difícil manejo y la mitad de los casos son idiopáticos. Previamen- te, la AHA se ha asociado con el F8 y con genes de la respuesta inmune ( CTLA4 y clúster HLA), pero la base genética subyacente sigue siendo desconocida. Recientemente, se ha descrito la impli- cación de las células natural killer (NK) del sistema inmunitario innato en la autoinmunidad. Objetivo: En este contexto, el principal objetivo del presen- te estudio fue analizar el papel de las NK en la AHA mediante secuenciación masiva (NGS) de los genes que codifican para los receptores KIR y sus ligandos HLA, así como para el receptor NKG2D. Métodos: Para este estudio se reclutaron 42 pacientes diag- nosticados de AHA. La amplificación de genes de los clústeres KIR y HLA se realizó mediante dos protocolos de diseño propio basados en PCR múltiplex largas (Thermo Fisher Scientific) y a continuación se prepararon las librerías mediante fragmenta- ción enzimática (GenDx). En concreto, se incluyeron 14 genes y 2 pseudogenes KIR y los genes HLA – A , – B y – C . Por otra parte, se amplificó la región 3’UTR del gen codificante para NKG2D ( KLRK1 ) y se incorporaron simultáneamente índices y adapta- dores (Fluidigm). La secuenciación de las librerías se realizó en el sistema MiSeq (Illumina) y se llevó a cabo el análisis bioin- formático correspondiente para identificar variantes genéticas. Finalmente, se aplicó la prueba exacta de Fisher en entorno R (v.3.6.2) para comparar los resultados con los de la población control de KIR/HLA (PMID: 31702113) y de KLRK1 (población IBS, PMID: 26432245). Resultados: Los genes KIR se secuenciaron en 40 pacientes con AHA. El 40 % (n = 16) presentaba el haplotipo KIR inhibi- dor (AA) y el 60 % (n = 24) el activador (Bx). Esta distribución difiere de la hallada en la población control (p = 3,82 × 10 -2 ), con una frecuencia del haplotipo AA muy inferior (24,49 %). De en- tre las combinaciones KIR/HLA evaluadas, se identificó que las frecuencias de KIR2DL2 /HLA-C1 y KIR2DS2 /HLA-C1 (n = 10; 25 % en ambos casos) difieren significativamente de las de la po- blación control (p = 7,78 × 10 -3 y p = 7,62 × 10 -3 , respectivamen- te). Estas diferencias son atribuibles exclusivamente a la menor frecuencia en la cohorte con AHA de los genes en desequilibrio de ligamiento KIR2DL2/KIR2DS2 (p = 7,38 × 10 -3 y p = 6,93 × 10 -3 , respectivamente). El análisis de la variante rs1049174 en KLRK1 se realizó en 38 pacientes con AHA. La mayoría (60,98 %; n = 25) fueron heterocigotos, mientras que el 31,71 % (n = 13) fueron homocigotos para el genotipo marcador de baja acti- vidad citotóxica de las NK (C > G/G, LNK) y ninguno presentó el genotipo de alta actividad (C > C/C, HNK). Estas frecuencias son significativamente distintas a las de la población control (p = 7,69 × 10 -3 ). Conclusiones: La aplicación de la NGS ha identificado haplotipos KIR, combinaciones KIR/HLA y genotipos LNK/ HNK en 42 pacientes con AHA cuyas frecuencias difieren en las poblaciones control. Los resultados obtenidos sugieren una potencial menor actividad citotóxica de las NK en la AHA y destaca el presumible papel protector de KIR2DL2 / KIR2DS2 . Estudios moleculares y funcionales adicionales de estos genes y otros relacionados con la respuesta inmune ayudarán a es- clarecer la base genética que predispone a padecer AHA, con potenciales repercusiones diagnósticas, pronósticas y terapéu- ticas. Financiación: ISCIII (PI18/01492 y CIBERCV), cofinancia- do por ERDF, “A way to make Europe”, Proyecto Shire (now a part of Takeda) IIR-ESP-002171, Fundació Privada Catalana de l’Hemofília. Los autores declaran no tener conflictos de interés.