XXXVI Congreso SETH

XXXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 116 CO-227 Caracterización del perfil clínico de una cohorte de 42 pacientes con hemofilia A adquirida y asociación con alelos de riesgo del complejo HLA García-Martínez I 1 , Martín-Fernández L 1 , Enrich E 2 , Ferrero A 3 , Marzo C 3 , Rubio M 4 , Solanich X 4 , Mitjavila F 4 , González-Porras JR 5 , Bastida JM 5 , Astigarraga I 6 , Carrasco M 7 , Mateo J 7 , Bernardo A 8 , Corrales I 1 , Vidal F 9 , Pardos-Gea J 10 1 Laboratori de Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits (BST). Medicina Transfusional. Vall d’Hebron Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. 2 Laboratori d’Immunogenètica i Histocompatibilitat. Banc de Sang i Teixits (BST). Medicina Transfusional. Vall d’Hebron Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. 3 Servicio de Hematología. Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Lleida. 4 Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario de Bellvitge. L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona. 5 Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. 6 Servicio de Pediatría. Hospital Universitario de Cruces. Baracaldo, Vizcaya. 7 Unitat d’Hemostàsia i Trombosi. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. IIB Sant Pau. Barcelona. 8 Servicio de Hematología. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. 9 Laboratori de Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits (BST). Medicina Transfusional. Vall d’Hebron Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR- UAB). Barcelona. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV). Instituto Carlos III (ISCIII). Madrid. 10 Unitat de Malalties Autoimmunes Sistèmiques. Departament de Medicina Interna. Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH). Barcelona Introducción: La hemofilia A adquirida (AHA) está causada por la formación de anticuerpos contra el factor VIII (FVIII) y se caracteriza por hemorragias espontáneas y potencialmente gra- ves. Su incidencia anual es baja (1,2-1,5 casos/millón), y presenta una alta comorbilidad y un elevado riesgo de mortalidad. El conocimiento sobre la etiología de la AHA y el perfil clí- nico de estos pacientes es limitado. Se han identificado variantes genéticas implicadas en su desarrollo en el gen del FVIII ( F8 ) y en genes relacionados con la respuesta inmune. En una primera fase del presente estudio (n = 31), se identificaron 9 alelos de riesgo para la AHA en genes del complejo HLA (LXI Congreso Nacional de la SEHH y XXXV de la SETH). Objetivo: El objetivo es caracterizar una cohorte de pacientes con AHA y explorar, mediante estadística inferencial, las relacio- nes entre las principales características clínicas, así como con los alelos de riesgo del complejo HLA. Metodología: Se han recogido más de 300 campos de in- formación clínica de una cohorte de 42 pacientes con AHA. El análisis se ha centrado en la descripción de 10 variables clínicas (Tabla I), y en la evaluación de las relaciones entre ellas mediante correlación y modelos de regresión. Por otro lado, se ha analizado la variabilidad genética del complejo HLA mediante amplificación multiplexada de fragmentos largos (Thermo Fisher Scientific), fragmentación (GenDx) y secuenciación masiva (Illumina). Asimismo, se han identificado los alelos HLA cuyas frecuencias divergen respecto a la población española (http://www.allelefrequencies.net/) y se ha analizado su asociación con las características clínicas de los pacientes. Los análisis se han realizado en R, fijando la significación en p < 0,05. Resultados: Las características clínicas de la presente co- horte de 42 pacientes con AHA son similares a las reportadas en estudios previos (Tabla I). No obstante, destaca la mayor propor- ción de pacientes con enfermedad asociada conocida (77,5 %) y el menor porcentaje de casos idiopáticos (22,5 %), así como la elevada proporción de pacientes con malignidades (~30 %) o enfermedades autoinmunes asociadas (~30 %). Tabla I. Muestra de AHA completa Estado actual Total n = 42 Comparación con estudios previosa Sexo (n [%]) Total n = 42  Mujer 18 (42,9) ND (55-57, 38)  Hombre 24 (57,1) ND (42,62-45)  Razón hombre:mujer 1:0,75 1:0,54 a 1:1,33 Edad en el diagnóstico (años) Total n = 40  Media 66,5 ND  Mediana (RIQ) 72,5 (58,7-78,3) 64-80 Patología relacionada (n [%]) Total n = 40  Idiopático 9 (22,5) ND (43,6-79)  Patología asociada conocida 31 (77,5) ND   Malignidad 6 (15,0) Malignidad total ND (4,1-18,4) Enfermedad autoinmune total ND (9-25)   Malignidad y trastorno autoinmune 3 (7,5)   Malignidad y entidad autoinmune incompleta 3 (7,5)   Enfermedad autoinmune 8 (20,0)   Enfermedad Ig40 1 (2,5)   Trastorno dermatológico 1 (2,5) ND (3,3)   Entidad autoinmune incompleta 5 (12,5) ND   Infección 1 (2,5) ND   Trastorno endocrino 1 (2,5) ND   Embarazo 2 (2,0) ND (2-15) Titulación del inhibidor contra el FVIII en el diagnóstico (BU) Total n = 40  Media 218,5 ND  Mediana (RIQ) 18,5 (5,5-53) 10-19,4 (ND) Continúa en la página siguiente