XXXVI Congreso SETH

XXXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 202 Coagulopatías congénitas PO-410 Factores genéticos y generación de trombina como moduladores del fenotipo hemorrágico en pacientes con hemofilia A grave Tomás Menor L; Marco Rico A; Morillas Franco MA; Lucas Boronat FJ; Marco Vera P Servicio de Hematología. Hospital General Universitario. Instituto de Investigación Biomédica (ISABIAL). Alicante Introducción: Basados en los datos de la literatura, se dedu- ce que el fenotipo hemorrágico de los pacientes con hemofilia A grave no depende únicamente de la tasa factor VIII: C basal. El tipo de tratamiento, actividad física y factores individuales pue- den influir en la salud articular y en la tasa anualizada de sangra- do. De nuestros pacientes, el 67 % de los episodios hemorrágicos son hemartros pero su incidencia no es homogénea, tal como se describe en varios estudios. Cada vez se insiste más en la ne- cesidad en un tratamiento personalizado para conseguir un nivel valle de FVIII próximo al 6 %. Sin embargo, se han encontrado excepciones, ya que existen pacientes con sintomatología míni- ma, pero que tienen un nivel de FVIII < 2 %. Así, se ha observado una considerable variabilidad en el patrón de sangrado y de daño articular que puede relacionarse con mutaciones protrombóticas y alteraciones en el balance hemostático, que orientarían en la elección y ajuste del tratamiento. Objetivo: Analizar el fenotipo hemorrágico de los pacientes de hemofilia A grave, estratificando el riesgo individual de san- grado relacionándolo con sus alteraciones génicas, y la capacidad individual de generar trombina. Método: Estudio observacional no intervencionista en 11 pa- cientes con hemofilia A grave: 3 pacientes con inhibidor (edad promedio 5 años), y 8 pacientes sin inhibidor (edad promedio 32 años) Variables recogidas: Datos demográficos, tasa anuali- zada de sangrado, estudio del gen del FVIII , genes protrombó- ticos (Thrombo incode, Synlab), generación de trombina (CAT ThermoFisher, Stago), farmacocinética, actividad del F von Willebrand (Acustar, Werfen), y alelos HLA clase II (PCR-SSP, ThermoFisher). Resultados: Se han detectado mutaciones protrombóticas en los fenotipos de sangrado más leves. Los pacientes con FV Leiden y polimorfismo C46T del gen del FXII, presentaban una reducción de la tasa anual de sangrado del 40 % con respecto al resto. El riesgo de desarrollar inhibidor quedó definido por el tipo de mutación causal (del 46 % de pacientes con historia de inhi- bidores: el 40 % substituciones y el 6 % inversiones), asociado a los alelos HLA clase II (HLA-DQA1* 0102). Se ha visto que las mutaciones protrombóticas, concretamente la homocigota del F12, podría influir en el fenotipo hemorrágico independiente de la farmacocinética. La generación de trombina nos muestra que los pacientes con mayor tasa de sangrados presentan un potencial endógeno de trombina (ETP) en valle del 14 %, y los pacientes sin ningún evento un 46 %, respecto de la normalidad. Además, los pacientes con inhibidor de alta respuesta, mostraban un ETP a los 30 min tras inyección de FVIII: C, inferior al 20 %, y alcanzaron alrede- dor del 70 % cuando se consiguió el borrado del inhibidor. Conclusiones: La categorización de nuestros pacientes según el fenotipo hemorrágico, analizando de forma conjunta, la far- macocinética, genética del FVIII, algunos genes protrombóticos y la generación de trombina nos van a permitir individualizar la dosis e intervalos del tratamiento sustitutivo en pacientes con He- mofilia A grave. No obstante, será necesario ampliar el número de pacientes en el estudio para obtener resultados más robustos. PO-411  Pipeline bioinformática de nomenclatura de variantes genéticas: adaptación automática entre la nomenclatura heredada y la recomendada por la HGVS Hobeich C 1 ; Camargo-Romera P 2 ; Comes N 1 ; Ramínez L 1 ; Lera C 1 ; Borràs N 1 ; Corrales I 1 ; Vidal F 3 1 Laboratori de Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits (BST). Barcelona. Medicina Transfusional. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. 2 Escola Tècnica Superior d’Enginyeria. Universitat Rovira i Virgili (ETSE-URV). Tarragona. 3 Laboratori de Coagulopaties Congènites. Banc de Sang i Teixits (BST). Barcelona. Medicina Transfusional. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Institut de Recerca. Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB). Barcelona. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV). Instituto Carlos III (ISCIII). Madrid Introducción: Durante los últimos años se ha realizado un considerable esfuerzo para estandarizar los nombres de los genes humanos y definir un sistema de nomenclatura para denominar de forma inequívoca las variantes genéticas. La iniciativa ha sido im- pulsada por diversos organismos científicos internacionales, sien- do la Human Genome Variation Society (HGVS) la encargada de dictar las recomendaciones que se han convertido en el estándar internacionalmente aceptado. El diagnóstico molecular depende de manera crítica de la descripción precisa y estandarizada de las variantes detectadas, siendo altamente recomendable ofrecer los resultados del análisis utilizado tanto la nomenclatura actual como la heredada, sistemas que deben convivir al estar ambos presentes en publicaciones y bases de datos. Objetivo: Nuestro objetivo ha consistido en desarrollar e in- tegrar herramientas bioinformáticas para convertir de forma au- tomatizada las variantes compiladas históricamente en la base de datos de nuestro laboratorio de diagnóstico molecular a nomen- clatura HGVS. Métodos: La información de las mutaciones responsables de coagolupatías congénitas se extrajo de la base de datos de traba- jo del laboratorio. Para transformar las variantes detectadas de acuerdo con las recomendaciones de la HGVS se diseñó un pipe- line bioinformático utilizando Perl (v5.20.2) (Fig. 1). Utilizando la información extraída de la base de datos se crearon las variantes con la estructura definida por la HGVS.