XXXVI Congreso SETH

XXXVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia 54 y 1000 Genomes). El uso de una novedosa metodología de se- cuenciación de tercera generación empleando grandes PCR y secuenciación por nanoporos, demostró el origen fundador de la mutación cuya expansión podría justificarse, al igual que el FV Leiden en Caucásicos, por selección positiva. CO-178 Influencia del rs2431697 de miR-146a en la netosis en infarto agudo de miocardio precoz De los Reyes-García Pastor AM 1 , Águila Martínez S 1 , Arroyo Rodríguez AB 1 , Orenes Piñero E 2 , García Barberá N 1 , Reguilón Gallego L 1 , Fernández Pérez MP 1 , Zapata Martínez L 1 , Veliz Martínez A 2 , López García C 2 , Marín Ortuño F 2 , Vicente García V 1 , Martínez Gómez C 1 , González-Conejero Hilla R 1 1 Centro Regional de Hemodonación. IMIB-Arrixaca. Universidad de Murcia. Murcia. 2 Servicio de Cardiología. IMIB-Arrixaca. Murcia Figura 2. A. Representación esquemática de SERPINC1, indicando los exo- nes, intrones y la localización de la variante c.439A>G; p.Thr147Ala así como los primers usados para las LR-PCR que se secuenciaron con nanoporos. B. El haplotipo asociado con esta variante se muestra en líneas disconti- nuas rojas, mostrando los rs asociados a la variante. C. Se muestra tres representaciones de IGV que incluyen variantes (azul) ligadas a la mutación. Introducción: El infarto agudo de miocardio (IAM) tiene una alta incidencia y elevada morbimortalidad. Aunque es un proce- so multifactorial, la aterosclerosis y la inflamación son decisivos en su desarrollo y, en este contexto, los neutrófilos y las NET juegan un papel fundamental. Hemos descrito cómo el genotipo rs2431697 de miR-146a influencia la formación de NET en fibri- lación auricular y en sepsis, condicionando un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos en portadores del alelo T. Objetivo: Nuestro objetivo es determinar si el IAM precoz se asocia con NETosis y en ese caso, relacionar este proceso con el genotipo de miR-146a. Métodos: Reclutamos retrospectivamente 300 pacientes con IAM (41 ± 4 años, 90 % hombres) y 300 donantes sanos (40 ± 4 años, 90 % hombres) menores de 45 años. Los NET en plasma se evaluaron mediante la medida de DNA libre (cfDNA) utilizando SYTOX Green y cuantificando los niveles de Histona H3 citrulinada colocalizada con DNA (citH3/DNA) mediante ELISA. Rs2431697 se genotipó utilizando sondas TaqMan. Por último, la actividad DNa- sa I fue cuantificada en plasma de, donantes sanos y de pacientes seleccionados con los niveles más elevados de cfDNA y citH3/DNA. Resultados: El cfDNA y los niveles de citH3/DNA en los pacientes con IAM fueron significativamente mayores que en los donantes sanos (p < 0,0001 y p < 0,0005, respectivamente) (Figs. 1A y 1B). Además, estos niveles se encontraban elevados en pacientes portadores del alelo T de rs2431697 en compara- Figura 1. A B C A C B