RETOS DIAGNÓSTICOS DE LA NGS EN SMD
La frecuencia de la mutaciones es baja:
<1% al 25% (excepciones como ARSA-T) vs, por ejemplo JAK2 en PV
La especificidad es limitada:
No hay ejemplos como CALR en MFP o TE, KIT en mastocitosis
ASXL1 está mutado en SMD, pero tb en SMP, AA y AML
TET2 y DNMT3A en LMA y en neoplasias linfoides
SF3B1 85% ARSA-T pero también en LMMC y LCC
Las mutaciones en SMD no se arraciman, se distribuyen en toda la secuencia del gen
No hay un JAK2 V617F o MPL W515L/K O FLT3-ITD
La presencia de mutaciones establece clonalidad pero puede no significar enfermedad y esta
situación es especialmente frecuente en personas con edad avanzada que pueden soportar
mutaciones sin manifestaciones clínicas:
10% de >65 años tienen mutaciones y riesgo aumentado (10-15 veces) de leucemias
40% de leucemias aparece en ese 10% de pacientes
Estado mutacional, clonalidad y no citopenias aparentes: Clonal Hematopoiesis of
Indeterminate Potential (CHIP), patológicamente similar MGUS
Jaiswal S, et al. N Engl J Med. 2014;371:2488–98.
Genovese G, et al. N Engl J Med. 2014;371:2477–87
Steensma et al., Blood, 2015 J
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Biomarcadores NGS para diagnóstico
