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Principios generales del tratamiento sistémico de la enfermedad avanzada
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2.1.5. Pazopanib
La eficacia de pazopanib fue evaluada en un ensayo de fase III (8); pacientes con SPB de histología
no-liposarcoma, que habían recibido entre una y cuatro líneas de tratamiento previo, se aleatorizaron
a recibir pazopanib o placebo. El grupo experimental presentó beneficio en supervivencia libre de
progresión (4,6
vs.
1,6 meses), aunque la tasa de respuestas fue mínima (6 %
vs.
0 %; estabilización
en 67
vs.
38 %) y no se demostró beneficio en supervivencia global. El empleo de pazopanib se
encuentra aprobado en pacientes con
SPB no-liposarcoma
en progresión a otras terapias sistémicas.
2.1.6. Eribulina
Este agente con actividad antimicrotúbulos es un análogo sintético de la halicondrina B, sustancia
derivada de la esponja marina
Halichondria okada.
En el estudio de fase III, pacientes con liposarcomas
y leiomiosarcomas se aleatorizaron para recibir tratamiento con eribulina o dacarbazina (9). Se detectó
beneficio significativo en supervivencia global a favor del brazo experimental (13,5
vs.
11,5 meses), sin
diferencias en la tasa de respuestas (respuesta parcial: 4
vs.
5 %; estabilidad: 52
vs.
48 %) o supervivencia
libre de progresión (2,6 meses en ambas ramas). En el análisis por subgrupos no se objetivó un claro be-
neficio en la cohorte de leiomiosarcomas, pero sí en la de liposarcomas. Por ello, y aunque el estudio no
se había diseñado para detectar estas diferencias por subgrupos, la utilización de eribulina está aprobada
en la actualidad para el tratamiento de SPB con histología liposarcoma, tras el fallo de otras terapias.
2.2. Combinaciones de fármacos
2.2.1. Gemcitabina y docetaxel
El docetaxel en monoterapia presenta escasa actividad en los SPB, aunque las combinaciones con
gemcitabina han demostrado cierto beneficio. Existen dos estudios con resultados contradictorios. En
el primero de ellos, desarrollado por el Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC),
se aleatorizaron pacientes con SPB a recibir tratamiento con gemcitabina o la combinación de gemci-
tabina y docetaxel. El tratamiento combinado demostró beneficio en tasa de respuestas (8 %
vs.
16 %),
supervivencia libre de progresión (3
vs.
6,2 meses) y supervivencia global (11,5
vs.
17,9 meses), y el
beneficio fue mayor en el subgrupo de leiomiosarcomas y sarcomas pleomórficos indiferenciados (10).
El otro estudio, desarrollado por el grupo francés, incluyó pacientes con diagnóstico de leiomiosarcoma
que habían recibido tratamiento previo con antraciclinas. Al contrario que en el estudio del SARC, la
adición de docetaxel proporcionó escaso beneficio en cuanto a tasa de respuestas, con escasa actividad
en leimiosarcoma no uterino (uterino: 19
vs.
24 %; no uterino 5
vs.
14 %, no significativo), y sin bene-
ficio en supervivencia libre de progresión o supervivencia global en ninguno de los subgrupos (11). Por
ello, la adición de docetaxel en este momento es controvertida, y debe plantearse solo en pacientes con
buena situación funcional, dado el riesgo aumentado de toxicidad.
2.2.2. Gemcitabina y dacarbazina
En un estudio llevado a cabo por el Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS) (12),
pacientes con SPB previamente tratados se aleatorizaron a recibir gemcitabina y dacarbazina o dacar-
bazina en monoterapia. La combinación fue bien tolerada y se asoció con un aumento significativo
de supervivencia global (16,8
vs.
8,2 meses), supervivencia libre de progresión (4,2
vs.
2 meses) y
control de la enfermedad (49 %
vs.
25 %), por lo que es una alternativa en estos pacientes. El benefi-
cio podría ser mayor en el grupo de leiomiosarcomas, aunque todos los subtipos presentan beneficio.