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Principios generales del tratamiento sistémico de la enfermedad avanzada
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altamente sensibles (por ejemplo, sarcoma sinovial). Por todo ello, la ifosfamida se puede plantear
en primera línea como alternativa a la doxorrubicina en pacientes no candidatos a un tratamiento con
antraciclinas o en determinados subtipos histológicos con elevada sensibilidad al fármaco.
1.1.3. Otros
Los taxanos tienen, en general, escasa actividad en los SPB, a excepción del angiosarcoma;
presenta alta sensibilidad al tratamiento con
paclitaxel
(sobre todo en esquemas semanales), por
lo que puede plantearse como tratamiento de primera línea en este subgrupo de pacientes (véase
capítulo 9). No se recomienda la utilización de otros fármacos, como la dacarbazina o la gemci-
tabina, como tratamiento inicial de estos pacientes, dada la limitada actividad que presentan en
este contexto.
1.2. Fármacos en combinación
1.2.1. Doxorrubicina e ifosfamida
En líneas generales, de estudios aleatorizados se deduce que la combinación de ambos fármacos no
ha demostrado beneficio sobre la monoterapia en términos de supervivencia. En 2014 la European
Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) publicó un ensayo que comparaba la
monoterapia con doxorrubicina frente a la combinación de doxorrubicina e ifosfamida (2). Apesar de
que no hubo diferencias en supervivencia global, parece que la combinación se asoció con una mayor
tasa de respuestas (26 %
vs.
14%), aunque a costa de un incremento significativo en la toxicidad.
Teniendo todo esto en cuenta, es razonable plantear la poliquimioterapia solo en aquellos pacientes
sintomáticos que requieran una respuesta tumoral significativa para su control.
1.2.2. Doxorrubicina y olaratumab
Olaratumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG1 que actúa bloqueando el receptor del
factor de crecimiento derivado de las plaquetas de tipo alfa (PDGFRa) y cuyo papel en sarcomas
avanzados ha sido evaluado recientemente en un estudio de fase II (3). En él se comparaba la
actividad de la combinación de doxorrubicina y olaratumab frente a la de doxorrubicina en mono-
terapia. La combinación se asoció con un modesto beneficio en supervivencia libre de progresión
(6,6
vs.
4,1 meses) y tasa de respuestas objetivas (18 %
vs.
12 %), pero con un claro aumento de
supervivencia global (mediana de 26,5 meses
vs.
14,7 meses), independientemente del subtipo
histológico. Estos resultados han conducido a la aprobación en 2016 por la Food and Drug Admi-
nistration (FDA) de esta combinación en el tratamiento de los SPB avanzados, condicionada a los
resultados finales del estudio de fase III.
1.2.3. Gemcitabina y docetaxel
Como se verá más adelante, la gemcitabina es usada con frecuencia como línea sucesiva de trata-
miento de los sarcomas avanzados, generalmente en combinación con otros fármacos. La utilización
del esquema gemcitabina junto a docetaxel ganó popularidad en el tratamiento de los leiomiosarco-
mas de origen uterino, a raíz de diferentes estudios que se generaron tras un estudio en fase II con
diseño bayesiano realizado en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) (4). Reciente-