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Bisfosfonatos en el tratamiento del dolor oncológico
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dronato 90 mg intravenosos cada tres a cuatro semanas frente a placebo, observando menos deterioro
en las escalas de dolor, menor requerimiento de analgesia y disminución de los eventos óseos a favor
de bisfosfonatos en pacientes con cáncer de mama con lesiones líticas (7).
1.2. Ácido zoledrónico
El ácido zoledrónico es un bisfosfonato potente que ha demostrado su eficacia en varios escenarios.
Un estudio aleatorizado controlado con placebo en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas
mostró una reducción del 39 % de la tasa de eventos en el grupo tratado con zoledrónico y un au-
mento del tiempo al primer evento óseo; también mostró una disminución de la intensidad del dolor
reflejada en el
Brief Pain Inventory score
(BPI score), una escala que mide la intensidad del dolor y
su interferencia en las actividades del paciente, frente a placebo, que fue significativa en todos los
puntos de evaluación excepto en la segunda semana (p = < 0,05) (8), con el consiguiente aumento de
la calidad de vida de las pacientes.
Con estos resultados se comparó el ácido zoledrónico con ibandronato para evaluar su eficacia en
la prevención de eventos óseos y del dolor. En un estudio aleatorizado abierto con aproximadamente
1.400 pacientes con cáncer de mama metastásico y lesiones óseas, se compararon el ácido zoledrónico
4 mg intravenoso cada tres a cuatro semanas frente a ibandronato oral; se observó una tasa anual de
eventos óseos de 0,499 y 0,435 a favor del ácido zoledrónico (riesgo relativo 1,15, 95 % CI 0,97-1,36)
que no cumplía los márgenes preestablecidos de no-inferioridad, aunque con disminución en las es-
calas de dolor a partir de las doce semanas mantenida en ambos grupos sin diferencias aparentes (9).
También se comparó pamidronato frente a zoledrónico en un estudio aleatorizado doble ciego, en
paciente con cáncer de mama o mieloma múltiple con metástasis óseas, demostrando una disminu-
ción global de los eventos óseos del 16 % (p = 0,030), y en cáncer de mama en 20 % (p = 0,025) en
el brazo del ácido zoledrónico. Además, se observó un control de la intensidad del dolor en ambos
fármacos (BPI
score
similar), aunque con una menor necesidad de tratamiento radioterápico a favor
del ácido zoledrónico frente a pamidronato (0,47
vs.
0,71 eventos/año; p = 0,015) (10).
Tras estos datos se ha preferido el uso de ácido zoledrónido frente a otros bisfosfonatos en el
tratamiento del dolor, además de ser el único de estos agentes que se ha estudiado en otros tumores
sólidos como cáncer de pulmón, renal, mieloma múltiple, cabeza y cuello, entre otros, manteniendo
su eficacia analgésica, su menor necesidad de radioterapia paliativa y su mejor capacidad de prevenir
eventos óseos frente a placebo (11). Se realizó un metaanálisis en el año 2002 con 30 estudios alea-
torizados que incluyeron 3.682 pacientes para evaluar la efectividad de los bisfosfonatos en el alivio
del dolor de las metástasis óseas; se observó un beneficio con un número de pacientes necesarios que
se han de tratar para prevenir un suceso a 4 semanas de 11 pacientes (95 % CI 6-36), y a las 12 sema-
nas de 7 (95 % CI 5-12), recomendando su uso cuando la analgesia o radioterapia son inadecuadas
para el control del dolor (12).
3. BISFOSFONATOS EN CÁNCER DE MAMA Y PRÓSTATA
En un metaanálisis realizado en 2012, que incluyó 34 estudios aleatorizados de bisfosfonatos en
cáncer de mama metastásico con lesiones óseas, se observó una significativa mejoría del dolor aso-
ciado a las lesiones óseas en seis de once estudios, con una mejoría de la calidad de vida reflejada
en dos de cinco trabajos. Además, en nueve estudios frente a placebo, se constató una disminución
absoluta del riesgo de eventos óseos del 15 %, con un mayor beneficio a favor del ácido zoledrónico
intravenoso (RR 0,59; 95 % CI 0,42-0-82) (13).