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Guía OncoSur de sarcomas de partes blandas
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En un estudio del uso expandido de trabectedina en sarcomas, también se apreció mayor ORR
(objetive response rate)
en el subgrupo de liposarcoma mixoide/células redondas (5,7 %) compa-
rado con otros subtipos histológicos (4 %), así como una mayor supervivencia global (SG) (16,2
vs.
8,4 meses) que el resto de histologías (13).
Dado que la trabectedina se une covalentemente al ADN y desplaza factores de transcripción,
se ha explorado su actividad en sarcomas de partes blandas asociados con translocaciones (14). El
liposarcoma mixoide se asocia a translocaciones específicas como t(12;16)(q13;p11) o t(12;22)
(q13;q12). En un estudio retrospectivo de 51 pacientes con liposarcoma mixoide se registró una
SLP de 14 meses (15). Un estudio de fase III en sarcomas de partes blandas asociados a trans-
locaciones comparó la efectividad de trabectedina en primera línea frente a esquemas basados
en antraciclinas (doxorrubicina o doxorrubicina e ifosfamida), y no mostró diferencias estadís-
ticamente significativas en SLP (18,8
vs.
8,3 meses; p = 0,9573) o SG (38,9
vs.
27,3 meses;
p = 0,3659). Sin embargo, se pudo apreciar una separación de las curvas de SG a partir del mes
20, a favor de trabectedina (16).
Otra opción terapéutica, que se ha de considerar en la tercera línea de tratamiento, es la eribulina.
Un estudio de fase III en pacientes con liposarcoma o leiomiosarcoma, en progresión tras al menos
dos líneas de tratamientos sistémicos previos (uno de ellos con antraciclinas), comparó eribulina
con dacarbazina. Aunque no se apreciaron diferencias estadísticamente significativas en SLP, sí en
SG (13,5 meses
vs.
11,5 meses; HR: 0,77; p = 0,0169). Al analizar por subgrupos, se apreció mayor
beneficio en SG en el grupo de liposarcomas (15,6
vs.
8,4 meses) que en el de leiomiosarcomas
(12,7
vs.
13 meses) (17).
Gemcitabina parece poco efectiva en liposarcomas (18), y se han objetivado solo dos respuestas
parciales en liposarcoma pleomórfico con la combinación de gemcitabina y docetaxel, y respuestas
“menores” en liposarcoma indiferenciado (19).
Los inhibidores tirosina-quinasa no han demostrado un gran papel en esta enfermedad. En un
estudio de fase II con pazopanib, el subgrupo de liposarcomas se cerró de forma precoz debido a
la falta de eficacia, con una SLP a las 12 semanas del 26 %, por lo que en el momento actual no se
considera una opción terapéutica en este subtipo de sarcomas (20,21). Similarmente, tampoco pa-
rece ser efectivo regorafenib en tumores adipocíticos, a diferencia de otros subtipos histológicos.
Tras compararse frente a placebo, no se apreciaron diferencias estadísticamente significativas
en SLP (1,1 meses
vs.
1,7 meses; HR: 0,89; p = 0,70) (22). Un estudio del grupo GEIS reciente-
mente comunicado confirma la falta de actividad de pazopanib en liposarcomas mixoides/células
redondas, pero detecta potencial utilidad en el tratamiento de liposarcomas bien diferenciados/
desdiferenciados (23).
Se han estudiado diferentes terapias moleculares que podrían tener interés (24). Debido a que
CDK4 está amplificada en más de un 90 % de los liposarcomas diferenciados/desdiferenciados, se ha
estudiado su inhibición (25,26). En un estudio de fase II con palbociclib (PD0332991), se ha mostra-
do una SLP de 18 semanas (27).
La amplificación de MDM2, inhibidor de p53 es cercana al 100 % en el subtipo de liposarcomas
diferenciados/desdiferenciados, por lo que se ha postulado como una posible diana terapéutica (28).
En un estudio de fase I con 20 pacientes se estudió su respuesta en neoadyuvancia y se obtuvo una
respuesta parcial y enfermedad estable (EE) en 14 pacientes (29).